Cтраница 4
Это показывает, что синтез происходит из двух молекул, образующихся из тирозина, но не находящихся в равновесии. Это может означать, что декарбоксилирование и соединение молекул происходят до гидроксилирования ароматических колец. Интересно было бы сравнить относительную эффективность допамина и тирамина как предшественников. [46]
Ключевым промежуточным соединением в этих схемах синтеза является норлауданозолин. За гидроксилированием тирозина с образованием дона следует декарбоксилирование в допамин, часть которого под влиянием аминооксидазы превращается в 3 4-диоксифенилацетальдегид. Этот альдегид может конденсироваться с другой молекулой допамина, образуя норлауданозолин, который при дегидрировании и О-метилировании может дать папаверин. [47]
Возможно, что эти вещества оказывают необратимое резерпиноподобное действие на катехинамины мозга и обратимое - на связывание 5 - ОТ. Однако эти ингибиторы по-разному воздействуют на норадреналин и допамин. Уровень допамина быстро возвращается к норме при удалении ингибиторов из мозга, в то время как уровень норадреналина в течение нескольких дней остается пониженным. Это, по-видимому, объясняется тем, что ингибиторы уменьшают связывание норадреналина. [48]
Хроматограмму опрыскивают 1 % - ным водным КЮ3; нагревают при 100 - 110 С в течение 2 мин. Этот тест, как и два предыдущих, основан на образовании иодохромов. Адреналин ( 1 мкг) дает сначала розовое пятно, переходящее затем в коричневое, норадреналин ( 2 мкг) фиолетовое, затем коричневое, допамин оранжево-коричневое пятно, изопропилнорадреналин красное, эпинин оранжевое. [49]
Заболевание поражает главным образом черное вещество ( substantia nigra) и полосатое тело мозга - области, богатые - допамином. Самое удивительное биохимическое открытие СО-стояло в том, что у больных концентрации допамина, продуктов его деградации ( например, гомованилиновой кислоты) и ферментов его биосинтеза ( например, тирозингидроксилазы) оказались пониженными. Понимание того, что нарушена функция допаминэргического пути, привело к выработке эффективной терапии: значительное улучшение наблюдается у больных при оральном введении L-дигидроксифенилаланина ( ь - DOPA) предшественника допамина. Сам допамин не оказывает никакого действия, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер. [50]
Заболевание поражает главным образом черное вещество ( substantia nigra) и полосатое тело мозга - области, богатые - допамином. Самое удивительное биохимическое открытие СО-стояло в том, что у больных концентрации допамина, продуктов его деградации ( например, гомованилиновой кислоты) и ферментов его биосинтеза ( например, тирозингидроксилазы) оказались пониженными. Понимание того, что нарушена функция допаминэргического пути, привело к выработке эффективной терапии: значительное улучшение наблюдается у больных при оральном введении L-дигидроксифенилаланина ( ь - DOPA) предшественника допамина. Сам допамин не оказывает никакого действия, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер. [51]
К ним не относятся фенилаланин и этиламин. За исключением реакции с эпинином, общей особенностью этих реакций являются заметное стимулирование аскорбиновой кислотой и потребность в фумаровой кислоте. В случае с эпинином аскорбиновая кислота не дает заметного стимулирования, хотя количество окисленной аскорбиновой кислоты стехиометрически соответствует количеству гидроксилированного эпинина. Способность допамина и эпинина гидроксилироваться в отсутствие аскорбиновой кислоты приводит к предположению, что соединения с пирокатехиновой группировкой могут служить в качестве дополнительных внешних восстанавливающих агентов. [52]
Возможно, что эти вещества оказывают необратимое резерпиноподобное действие на катехинамины мозга и обратимое - на связывание 5 - ОТ. Однако эти ингибиторы по-разному воздействуют на норадреналин и допамин. Уровень допамина быстро возвращается к норме при удалении ингибиторов из мозга, в то время как уровень норадреналина в течение нескольких дней остается пониженным. Это, по-видимому, объясняется тем, что ингибиторы уменьшают связывание норадреналина. [53]
Идентификацию допаминовых рецепторов проводят методом радиолигандного связывания. Чтобы получить возможность представить совокупность событий, развертывающихся в пре - и постсинаптических частях синапса, в нашей лаборатории Е. К. Подгорная и О. В. Галкина разработали и применили новый методический подход, позволяющий выявить связь между параметрами постсинаптиче-ского допаминового связывания и содержанием моноаминов путем сочетания радиолигандного связывания и высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. В настоящее время становится очевидным, что в механизмах модуляции памяти допаминергической системой определяющая роль принадлежит синаптическим механизмам. Даже возникающие метаболические изменения обмена допамина до синапса в пре-синаптическом нейроне могут рассматриваться лишь как дополнительный фактор вмешательства в синаптические механизмы. [54]
Еще один важный вопрос: имеется ли селективность или специфичность в отношении веществ, которые транспортируются, или любая молекула передается по аксону. Показано, что определенная степень специфичности имеет место: ацетилхолин при введении в цитоплазму не транспортируется в адренэргических нейронах, а холинэргические нейроны не проводят серотонин. Однако более вероятно, что такая селективность обусловлена не механизмом транспорта, а самими везикулами, содержащими медиатор, и это является еще одним аргументом в пользу везикулярного транспорта. То же самое приложимо к транспорту ферментов; допамин - - гидроксилаза специфически переносится катехоламинэргическими нейронами, потому что она способна встраиваться в катехоламинэргические везикулы. За исключением вышеперечисленных фактов в разных нейронах существенных различий в транспорте не обнаружено. Это касается и ретроградного транспорта; здесь также селективность механизма функционирования пресинаптической мембраны определяет специфичность транспорта. Адренэргические нейроны переносят только фактор роста нерва ( NGF) в ретроградном направлении, а в этом же направлении проходят нейротропические вирусы ( polyomyelitis, herpes), так как для них имеется центр связывания и система поглощения в нервном окончании. [55]
Это проявилось посредством повышения уровня ксантуреновой кислоты в сыворотке, которая, как было выявлено посредством экспериментов, образует комплекс с инсулином и ослабляет его биологическую активность. Эти результаты доказывают, что дисульфид углерода изменяет биосинтез катехоламинов, вероятно, ингибируя гидроксилизацию допамина посредством хелатирования ферментной меди. [56]
У больных с тяжелым заражением необходимо каждый день измерять выделяемую мочу, сывороточный креатинин, мочевину и электролиты. То же самое относится и к пациентам, укушенным змеями, яд которых вызывает почечную недостаточность ( например, D. Если за сутки выделяется всего 400 мл мочи, необходимо вставить уретральный и центральный венозный катетеры. Если количество выделяемой мочи не увеличивается после осторожной регидрации и диуретиков ( например, фуросемид, до 1000 мг внутривенно), можно попробовать допамин ( 2 5 мг / кг / мин, внутривенно), при этом больного положить на точный водный баланс. Если эти меры также неэффективны, необходим брюшинный гемодиализ или гемофильграция. [57]