Cтраница 4
Антитела к ДНК широко распространены у людей, страдающих самыми различными заболеваниями. У практически здоровых людей также встречаются антитела к ДНК, но в меньшем проценте случаев и в меньшем количестве. В подавляющем большинстве случаев аутоантитела образуются к денатурированной ДНК и очень редко к нативной. Аутоантитела к нативной ДНК найдены достоверно только у больных СКВ. При иммунизации животных очищенными препаратами ДНК исследователи часто не могут получить антител к ДНК. Одна из причин этих неудач - действие нуклеаз крови. Защита клеточных геномов от действия посторонних нуклеиновых кислот осуществляется, по-видимому, за счет нуклеаз. Можно предположить поэтому, что антителообразование в ответ на поступление в кровь нуклеиновых кислот является резервным защитным механизмом, который включается, если пострадала основная функциональная система - набор ферментов, расщепляющих нуклеиновые кислоты. [46]
Зависимость вероятности обнаружения аутоанти-тел ( Раа от / / - параметра ( г0 98. 6. [47] |
Только после получения этих двух сигналов, 5-лимфоцит может превратиться в плазматическую клетку, интенсивно продуцирующую антитела. Эти антитела строго соответствуют именно тем объектам, от которых были получены сигналы распознавания. Они будут разрушать и чуждое организму антигенное образование и, к сожалению, ткань своего же организма, если оба сигнала распознавания были получены от нее. В последнем случае они и называются аутоантителами. [48]
Через 3 - 5 мин после перемешивания последовательно в каждую пробирку добавляют по 0 1 мл насыщенного раствор а сернокислого аммония. Смесь встряхивают и вновь в нее добавляют 0 1 мл осадителя. Так добавлять, и перемешивать следует до появления легкого помутнения, не исчезающего при встряхивании. Растворы тест-антигенов считаются пригодными для одновременного их использования в осадочной реакции выявления антител к медикаментам и аутоантител в том случае, если, каждый из них в смеси с сывороткой донора давал одинаковое помутнение по отношению к контролю при строго одинаковом добавлении количества сернокислого аммония. Этого можно добиться путем дополнительного разведения физраствором тех тест-антигенов, с которыми получается более выраженное помутнение по сравнению с другими. [49]
Во многих участках желез снижена высота клеток тиреоидного эпителия, в протоплазме эпителия фолликулов выявлены урановые включения в виде гранул. У крысят - резкое торможение развития железы со структурны ми изменениями паренхимы: сплошные эпителиальные тяжи, отсутствие выраженного фолликулярного строения. В опытах на кроликах, которым иО2 ( КО4) 2 вводили подкожно в дозе 0 025 мг / кг на протяжении 5 дней, установлено угнетение всех фаз йодного обмена с развитием гипотиреоиодного состояния. В щитовидных железах обнаружены аденомы паренхиматозного строения, картина мелко - и среднефолликулярного коллоидного зоба, образование аутоантител к ним. [50]
Разумеется, и раньше пытались отыскать такие аутоантитела ( от греческого аутос - сам) или вызвать их образование, но это никогда не удавалось. При этом вырабатывались антитела к эритроцитам, применявшимся для иммунизации и действовавшим как антигены, однако эти антитела никогда не реагировали с собственными эритроцитами. В этих экспериментах было, между прочим, выяснено, что у коз, так же как и у людей, имеются различные группы крови ( на этом мы не будем здесь останавливаться), однако аутоантител найти не удалось. Вместо этого Эрлих сформулировал свое знаменитое, неоднократно цитировавшееся понятие Horror autotoxicus - страх перед самоотравлением. Однако оно ничего не объясняет, это не более чем постулат, в лучшем случае догма. [51]
Загадочная, но практически очень важная особенность иммунной системы состоит в том, что в организме могут образовываться антитела против собственных клеток, как это имеет место при аутоиммунных болезнях. К числу таких болезней относится, по-видимому, ревматоидный артрит; при этом заболевании сыворотка крови и суставная жидкость содержат комплексы IgG с неизвестными антигенами, причем такие комплексы не встречаются у здоровых лиц. При тяжелом аутоиммунном заболевании, системной красной волчанке, иммунная система часто образует антитела против собственной ДНК больных. Эти антитела атакуют клетки различных тканей, например эритроциты. Было сделано важное наблюдение, что количество аутоантител и отложения амилоида с возрастом увеличиваются. Предполагается, что болезнь иммунных комплексов является основной причиной старения. Огромное значение для медицины имело выявление природы основного заболевания почек-первичного гломе-рулонефрита, который, как показали исследования, обусловлен перекрестной реакцией между мембраной стрептококка и базальными мембранами почечных клубочков. [52]
Более чем в 50 % случаев первичная А. Гистологически в надпочечниках выявляется интенсивная лимфо-идная инфильтрация и увеличение массы фиброзной ткани при выраженной атрофии функциональных клеток коры надпочечников. При этом мозговой слой надпочечника не поражается. Аутоанти-тела к функциональной ткани надпочечников имеются у 5 - 55 % больных А. Часто у одних и тех же больных наряду с наличием аутоантител к клеткам коры надпочечников выявляются антитела к островкам поджелудочной железы. [53]