N-защищенные аминокислота
Cтраница 2
Ангидриды этого типа часто применялись для синтеза эфи-ров N-защищенных аминокислот. Вопрос о том, в какой мере это обусловлено наличием N-защитной группы ацильного типа, остается открытым. [16]
Исходными веществами для азидной конденсации служат хорошо кристаллизующиеся гидразиды N-защищенных аминокислот или пептидов, которые получают из соответствующих эфиров гидразинолизом. Для превращения в азид соответствующий гидразид в солянокислом растворе смешивают при - 10 С с рассчитанным количеством нитрита натрия. В качестве растворителя годятся также смеси уксусной кислоты, тетрагидрофурана или диметилформамида с соляной кислотой. [17]
Имеется очень мало данных о возможности получения гид-разидов из соответствующих N-защищенных аминокислот или пептидов путем ацилирования ими гидразина или его производных. [18]
 |
Неполные и ошибочные последовательности. [19] |
Чтобы обойти эти трудности, метод был модифицирован [434, 435]: N-защищенные аминокислоты иоиогенно фиксируются иа свободных аминогруппах носителя перед добавкой ДЦГК; избыток нефиксированных N-защищенных аминокислот можно вернуть промыванием дихлорметаном. Легко вымываются активированные эфиры. [20]
Чувствительность грег-бутилоксикарбонильной группы к действию кислот необходимо особенно учитывать при получении соответствующих N-защищенных аминокислот, поскольку последние часто осаждают кислотами из их щелочных растворов; это справедливо и в отношении синтеза пептидов. Эти авторы при синтезе пептидов через азид применяют безводные растворители, что позволяет поддерживать достаточно низкую температуру ( ср. [21]
Барт и Лоссе [ ПЗа ] описали синтез 4 - ( фенилазо) - фениловых эфиров различных N-защищенных аминокислот с помощью видоизмененного ангидридного метода. Эти окрашенные активированные эфиры получаются с хорошим выходом и очень легко кристаллизуются. По реакционной способности к аминолизу их можно сравнить с соответствующими цианметиловыми, а также с галоген - или нитрозамещенными фениловыми эфирами. В частности, реакция 4 - ( фенилазо) - фениловых эфиров или 4 - ( 4 -хлорфенилазо) - фениловых эфиров с эфирами аминокислот протекает с хорошим выходом. Красящие вещества, образующиеся в процессе аминолиза, хорошо растворяются в смесях тетрагидрофурана, этилацетата или эфира с петролейным эфиром и благодаря этому легко отделяются от полученного пептида. [22]
 |
Неполные и ошибочные последовательности. [23] |
Чтобы обойти эти трудности, метод был модифицирован [434, 435]: N-защищенные аминокислоты иоиогенно фиксируются иа свободных аминогруппах носителя перед добавкой ДЦГК; избыток нефиксированных N-защищенных аминокислот можно вернуть промыванием дихлорметаном. Легко вымываются активированные эфиры. [24]
Другой подход к синтезу полипептидов, обладающий рядом преимуществ по сравнению с описанным выше, состоит в последовательном наращивании пептидной цепи, начиная с С-кон-цевой аминокислоты, путем постепенного присоединения к последней N-защищенных аминокислот. В этом случае наиболее широкое применение находит метод п-нитрофениловых эфиров, хотя хорошие результаты получаются и при использовании кар-бодиимидного метода, а в тех случаях, когда п-нитрофениловый эфир какой-либо N-защищенной аминокислоты не может быть получен, применяется азидный метод. Обычно карбоксильный компонент берется в избытке, поскольку его легче отделить от продукта реакции, чем разделить два пептида с практически одинаковой длиной цени. В то же время некоторые исследователи считают, что существенным недостатком второго подхода к синтезу пептидов является большая затрата времени. [25]
Недавно Меррифилд [ 1535а ] разработал принципиально новый метод синтеза полипептидов. N-Защищенные аминокислоты вводят в конденсацию с аминокислотой или пептидом, связанным карбоксильной группой с твердым полимером. Реагенты и побочные продукты удаляют простым фильтрованием. [26]
Недавно Меррифилд [ 1535а ] разработал принципиально новый метод синтеза полипептидов. N-Защищенные аминокислоты вводят в конденсацию с аминокислотой или пептидом, связанным карбоксильной группой с твердым полимером. Реагенты и побочные продукты удаляют простым фильтрованием. [27]
Смешанные ангидриды N-защищенных аминокислот и дибензи-лового эфира фосфорной кислоты получены Шиэном и Франком [2063] путем взаимодействия хлорангидрида фталил - или карбо-бензоксиглицина с серебряной солью дибензилового эфира фосфорной кислоты. [28]
Карбонилдиимидазол немедленно гидролизует-ся в водном растворе, в то время как период полураспада N, N - тиокарбонилдиимидазола в 2 % - ном водном тетрагидрофу-ране, по данным Штааба и Вальтера [2186], составляет более 7 час. При нагревании N-защищенных аминокислот с N, N - тио-карбонилдиимидазолом образуются соответствующие ацилимид-азолиды. Однако дальнейший синтез пептидов на этой основе не описан. [29]
Смешанные ангидриды N-защищенных аминокислот и дибензи-лового эфира фосфорной кислоты получены Шиэном и Франком [2063] путем взаимодействия хлорангидрида фталил - или карбо-бензоксиглицина с серебряной солью дибензилового эфира фосфорной кислоты. [30]
Страницы: 1 2 3