Cтраница 1
Ацетамидин, употребляемый в подавляющем числе синтезов пиримиди-нового компонента тиамина, может быть получен из ацетамида через ацето-иминоэфир. Ацетамид, с прекрасным выходом получаемый насыщением уксусного ангидрида или уксусной кислоты аммиаком или при отгонке воды из смеси уксусной кислоты и углекислого аммония [205], дегидратируется при взаимодействии с хлорокисью фосфора при 100 - 150 С, образуя ацетонитрил. [1]
Хлоргидрат ацетамидина, молекулярная масса 94 56, представляет собой белое кристаллическое гигроскопическое вещество с температурой плавления 166 - 167 С, легко растворяющееся в воде и спирте. [2]
Гидрохлорид ацетамидина следует предварительна высушить в вакуум-эксикаторе над серной кислотой. [3]
Хлоргидрат ацетамидина получают при взаимодействии хлоргидрата ацетоиминоэфира и 10 % - ного спиртового раствора аммиака при температуре 10 С. Для этого в реактор 52 загружают из мерника 53 абсолютный спирт, а из баллона 54 подают аммиак. Насыщение спирта аммиаком ведут до 10 % - ной концентрации. Затем спиртовый раствор аммиака спускают в реактор 55, охлаждают рассолом до 10 С и постепенно добавляют в него ацетоиминоэфир. Реакционную массу перемешивают 6 ч и на друк-фильтре 56, снабженном паровой рубашкой, отфильтровывают осадок хлористого аммония. Этот осадок тщательно промывают абсолютным спиртом при нагревании и перемешивании. Промывка производится 3 - 4 раза для полного извлечения хлоргидрата ацетамидина. Кристаллы отфильтровывают в центрифуге 61, промывают спиртом и высушивают в вакуум-сушилке 62 при температуре 30 - 40 С. Маточный раствор II поступает в сборник 67 и является отходом производства. [4]
Ацетамид и ацетамидин реагируют с растворами металлов и оснований в жидком аммиаке. [5]
Для конденсации ацетамидина ( XCV) с цыс-оксиметиленовыми производными, например алкоксиметиленциануксусным эфиром ( XCVI II), реакция первоначально протекает с образованием промежуточного ацетамиди-нометиленового соединения ( XCIX) [181], которое под влиянием следов оснований ( этилата натрия, едкого натра или ацетамидина) или кислот циклизуется. [6]
Получают взаимодействием ацетамидина с бис ( л-хлорфенил) хлортиофосфа-том. [7]
Получают взаимодействием ацетамидина с бис ( я-хлорфенил) хлортиофосфа-том. [8]
Последний получают циклизацией ацетамидина ( 160) с производным акрилонитрила ( 161) и бромированием промежуточного этоксиметилпиримиди-на ( 162) гидробромидом. [9]
В реакцию с ацетамидином вводится защищенный ацилированием чис-а-оксиметилен-р - этокси-пропионитрил ( CXXIV, R СОСН3), получаемый из его натриевой соли при обработке хлористым ацетилом. [10]
В реактор 68 загружают солянокислый ацетамидин, из сборника 69 прибавляют абсолютный спирт в соотношении 1: 2 5, массу нагревают до полного растворения ацетамидина. Затем приливают из сборника 70 спиртовой раствор этилата натрия из расчета 0 6 кг на 1 кг ацетамидина. Массу перемешивают 10 - 15 мин, охлаждают до 35 С и фильтруют через друк-фильтр 71 для отделения осадка поваренной соли. [11]
В другом варианте [18] с ацетамидином ( XCV) конденсируют цианянтар-ный эфир ( СП); гидроксильная группа в образовавшемся 2-метил - 4-амино - 6-окси - 5-карбалкоксиметилпиримидине ( CIII) замещается на хлор ( соединение CIV), который элиминируется с помощью цинковой пыли в уксусной кислоте; полученное соединение CV переводится в 2-метил - 4-амино - 5-пири-мидилацетамид ( CIX) обработкой аммиаком. Дальнейшее превращение в пиримидиновый компонент производится по той же схеме. Синтез пирими-динового компонента LXV или LXXII по схеме 89 недостаточно эффективен. [12]
Здесь же описано получение формамидинов и ацетамидинов. [13]
Далее возникает вопрос о путях синтеза ацетамидина - первого компонента пиримидинового цикла. Для получения ацетамидина необходим аце-тонитрил, который превращают в ацетамидин путем этерификации его спиртом с получением ацетоиминоэфира и его аммонолиза. Методы получения ацетонитрила из ацетамида путем дегидратации его фосфорным ангидридом [53, 54], хлорокисью фосфора [55] или толуолсульфохлоридом [56] весьма сложны и дороги. [14]
При применении простого эфира уменьшается расход ацетамидина, так как при конденсации последнего с простым эфиром не образуется кислота, а потому можно применять ацетамидин в эквимолекулярном количестве. [15]