Cтраница 3
В 1950 г. [172] было сделано сообщение о первом применении смешанного ангидрида ct - ациламинокислоты и карбоновой кислоты для образования пептидной связи. Разработка этого метода была вызвана попыткой синтезировать азлактоиы [178], после того как стало ясно, что смешанные ангидриды могут быть промежуточным соединением при образовании азлактова. При попытке получить и ныделить такой смешанный ангидрид серебряная соль карбобензилоисиглицина была обработана хлористым ацетилом в эфире. [31]
Этот обмен происходит, и часто с хорошими выходами, в случае М - ациламинокислот и при получении виниловых эфиров различных алифатических и ароматических карбоновых кислот. Обычно в качестве катализаторов используют 96 % - ную серную кислоту или моногидрат л-толуолсульфокислоты. [32]
Имеется несколько причин, почему более удовлетворительные результаты получаются в том случае, если конденсировать ациламинокислоту с натриевой солью дипептида, а не ацили-рованный пептид с аминокислотой. [33]
Реакция соли a - ациламинокислоты с галоидангидридом органической карбоновой кислоты приводит к образованию ангидрида a - ациламинокислоты и карбоновой кислоты, как это показано в приведенном ниже уравнении. [34]
И действительно, реагент в присутствии основания позволяет конденсировать с высоким выходом и практически без рацемизации ациламинокислоты или пептиды с эфирами аминокислот или пептидов. Этот новый метод применим и при наличии в молекулах реагентов различных функциональных групп. [35]
Кроме того, на практике найдено, что выходы в реакции конденсации значительно выше в случае активированных ациламинокислот, чем в случае активированных пептидов. Первые несомненно значительно доступнее, чем большие пептиды, и выходы в пептидном синтезе можно значительно улучшить, если ацилирующий агент брать в умеренном избытке. Это особенно справедливо для твердофазного синтеза, где избыток растворимого реагента легко удаляется от нерастворимого полимера. Несмотря на то, что подход, состоящий в ступенчатом наращивании, делает максимальным число последовательно проводимых конденсаций, его относительная эффективность часто делает этот метод оптимальным для синтеза пептидов средней величины. Он был успешно использован для синтеза в растворе полной последовательности цепи гормона секретина [111], содержащего 27 остатков аминокислот. [36]
Здесь особого внимания заслуживают разработанные в последние годы методы получения олигопептидов, в особенности применение смешанных ангидридов ациламинокислот с различными кислотами. Следующие примеры должны показать, что соответствующим путем можно синтезировать также и полипептиды. [37]
В тех случаях, когда насыщенные оксазолоны разлагаются при перегонке, наличие их устанавливают по образованию соответствующих продуктов превращения-производных ациламинокислоты. Для этого, отогнав уксусный ангидрид, к остатку добавляют спирт, амин, аминокислоту или другие соединения, легко реагирующие с оксазолоном с образованием устойчивых соединений. [38]
Курциус исследовал возможность образования пептидов путем реакции ( аналогичной реакции Шоттена - Бауманна) аминокислот или их эфиров с азидами ациламинокислот. Приблизительно в то же самое время Фишер предложил для синтеза пептидов хлорангидриды карбэтоксиаминокислот. [39]
В спектрах поглощения анилидов ненасыщенных ациламинокислот максимум также сдвинут в более коротковолновую часть158, причем были сделаны наблюдения о влиянии характера радикалов в а - и - положении анилидов ненасыщенных ациламинокислот на положение максимума поглощения. [40]
N-Оксисукцинимид хорошо растворим в воде, а его эфиры с рядом N-ациламинокислот являются кристаллическими, высоко реакционноспособными соединениями, которые позволили получить многообещающие результаты в пептидном синтезе, особенно в случае присоединения ациламинокислот к соли пептида в водном растворе. [41]
Несмотря на значительное число смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, которые были получены, попытки образования пептидной связи были сделаны с использованием лишь немногих из них, а именно с ангидридами ациламинокислот с бензойной, изовалериановой и трифторук-сусной кислотами. [42]
Несмотря на значительное число смешанных ангидридов а-ациламинокислот и карбоновых кислот, которые были получены, попытки образования пептидной связи были сделаны с использованием лишь немногих из них, а именно с ангидридами ациламинокислот с бензойной, изовалериановой и трифторук-сусно Й кислотеми. Этиловый эфир карбобензилоксиглицил - DL-фенилаланина был получен при применении смешанных анги. [43]
Хотя смешанные ангидриды, полученные из хлористого бен-зоила, применялись для синтеза пептидов так же часто, как и полученные из хлорангидрида изовалериановой кислоты, по-видимому, последний галоидангидрид в толуоле с триэтиламмо-нийной солью ациламинокислоты все же дает лучшие результаты. [44]
Хотя смешанные ангидриды, полученные из хлористого бен-зоила, применялись для сиитеза пептидов так же часто, как и полученные из хлорангидрида изовалериановой кислоты, по-видимому, последний галоидангидрид в толуоле с триэтиламмо-ннйной солью ациламинокислоты все же дает лучшие результаты. [45]