Cтраница 1
Аминопиримидины имеют большое значение в органической химии и находят широкое практическое применение, поэтому методы их синтеза и свойства изучены более полно по сравнению с другими классами гетероциклических соединений. [1]
Аминопиримидины способны к образованию резонансных и тауто-мерных форм, подобных тем, которые образуются соответствующими оксипи-римидинами, как это показано формулами XV-XXIV; поэтому они являются слабыми неароматическими основаниями. При действии на 4 5-диаминопири-мидин натриевой солью дитиомуравьиной кислоты или уксусным ангидридом в пиридине на холоду ацилируется только 5-аминогруппа. Возможно, что при легко протекающем окислении таких соединений также атакуется 5-аминогруппа. Незатрагиваемые на холоду азотистой кислотой таутомерные аминогруппы замещаются в теплых растворах на оксигруппы. Таутомерные аминогруппы также проявляют неароматический характер при замене их в жестких условиях алкиламинами и при кислотном гидролизе. Тиольная группа реагирует аналогично. [2]
Аминопиримидины могут быть ацилированы обычным образом, однако с большим трудом, чем 5-аминопиримидины. Раствор уксусного ангидрида в пиридине ацетилирует 5-аминопиримидины на холоду обычным путем, в то время как 4-аминопиримидины ацетилируются только при нагревании. Преимущественное ацилирование 5-аминогруппы в 4 5-диаминопирими-динах приводит к образованию моноацильных производных, которые затем могут циклизоваться; эта реакция легла в основу многих обычных методов синтеза ядра пурина. [3]
Аминопиримидин получают конденсацией а-ацетоксиметилен - ( 3-этокси-пропионитрила с ацетамидин-основанием. Ацетамидин-основание получают при действии на солянокислый ацетамидин этилата натрия. [4]
Аминопиримидины способны к образованию резонансных и тауто-мерных форм, подобных тем, которые образуются соответствующими оксипи-римидинами, как это показано формулами XV-XXIV; поэтому они являются слабыми неароматическими основаниями. При действии на 4 5-диаминопири-мидин натриевой солью дитиомуравьиной кислоты или уксусным ангидридом в пиридине на холоду ацилируется только 5-аминогруппа. Возможно, что при легко протекающем окислении таких соединений также атакуется 5-аминогруппа. Незатрагиваемые на холоду азотистой кислотой таутомерные аминогруппы замещаются в теплых растворах на оксигруппы. Таутомерные аминогруппы также проявляют неароматический характер при замене их в жестких условиях алкиламинами и при кислотном гидролизе. Тиольная группа реагирует аналогично. [5]
Аминопиримидины могут быть ацилированы обычным образом, однако с большим трудом, чем 5-аминопиримидины. Раствор уксусного ангидрида в пиридине ацетилирует 5-аминопиримидины на холоду обычным путем, в то время как 4-аминопиримидины ацетилируются только при нагревании. Преимущественное ацилирование 5-аминогруппы в 4 5-диаминопирими-динах приводит к образованию моноацильных производных, которые затем могут циклизоваться; эта реакция легла в основу многих обычных методов синтеза ядра пурина. [6]
Аминопиримидины получают при взаимодействии амидинов с эфирами циануксусной кислоты, малононитрилом и его производными, различными а р-ненасыщен-ными нитрилами, о-аминонитрилами и некоторыми другими соединениями. Ниже рассмотрены особенности реакций каждой из. [7]
Аминопиримидин, молекулярная масса 167 08, представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы с температурой плавления 89 - 90 С, растворимые в воде и в органических растворителях. [8]
Производные аминопиримидинов применяются в качестве фармацевтических препаратов. В частности, среди них обнаружены эффективные сульфамидные препараты. [9]
Многие аминопиримидины, их гидрированные аналоги и конденсированные системы широко распространены в природе и представляют собой биологически активные соединения. [10]
Среди аминопиримидинов найдены не только бактерицидные средства. [11]
Навеску аминопиримидина в количестве 0 05 - 0 07 г, взятую на аналитических весах, в маленькой пробирке переносят в кьельдалевскую колбу емкостью 50 - 100 мл, добавляют 3 мл концентрированной H2SO4 ( уд. [12]
Алкилирование аминопиримидинов обычно осложняется одновременным алкилированием атомов азота пиримидинового ядра, поэтому алкил - ( или арил -) - аминопиримидины получают, как правило, взаимодействием 2 -, 4 - или 6-хлор-пиримидинов с соответствующими аминами. Адаме и Уитмор [202], действуя амидом натрия на 2-аминопиримидины в толуоле и вводя полученные натриевые производные в реакцию с диалкиламиноалкилгалогенидами, также синтезировали 2-диалкиламиноалкиламинопиримидины. Однако этот метод алкилирования, по-видимому, не имеет общего значения, поскольку натриевые производные плохо реагируют с такими галогенидами, как бромистый триметилен или этиленхлоргидрин. [13]
Восстановление аминопиримидина завершается на стадии насыщения при одном атоме азота. [14]
Хлорацетилирование аминопиримидинов обычно производилось хлор-ацетилхлоридом посредством постепенного прибавления эфирного раствора этого реагента в охлажденный щелочной раствор аминопиримидина. [15]