Cтраница 3
Чаще всего соединения типа (2.118) являясь промежуточными без выделения циклизуются в 4 ( 6) - аминопиримидины. Однако многие цианоацетил-мочевины достаточно устойчивы и могут быть выделены в индивидуальном состоянии. [31]
Хотя предварительное ацилирование аминогруппы самого цитозина является необходимым, в общем случае не всегда требуется защита аминопиримидинов. Так, например, хлормеркурпроизвод-ные 5-карбэтоксицитозина [295] и 5-нитроцитозина [296] были непосредственно использованы для синтеза соответствующих 5-замещенных цитозиновых нуклеозидов; вероятно, в данном случае основность аминогруппы подавлена соседними заместителями, в результате чего исключается взаимодействие ее с галогенсахаром. Другой путь синтеза производных цитозина заключается в использовании хлормеркурпроизводного 6-этокси - 2-оксипиримидина. [32]
Хлорацетилирование аминопиримидинов обычно производилось хлор-ацетилхлоридом посредством постепенного прибавления эфирного раствора этого реагента в охлажденный щелочной раствор аминопиримидина. [33]
Циклизацией 2-цнано - 1-циклогексенил - [1232] и ( 4-метил - 3-циано - 2-пирролил) мо-чевин [1233] получены конденсированные аминопиримидины. При наличии реакционноспособных групп процесс может протекать глубже. [34]
Нами разрабатывались методы синтеза N-аминопроизводных аминопиримидинов в трех основных направлениях: синтез N-пиримидиламино-кислот, N-MOHO - или полиаминоацильных производных аминопиримидинов и синтез соединений, в которых пиримидиновый цикл связан через амин-ную группу с дикетопиперазиновым циклом. [35]
Алкилирование аминопиримидинов обычно осложняется одновременным алкилированием атомов азота пиримидинового ядра, поэтому алкил - ( или арил -) - аминопиримидины получают, как правило, взаимодействием 2 -, 4 - или 6-хлор-пиримидинов с соответствующими аминами. Адаме и Уитмор [202], действуя амидом натрия на 2-аминопиримидины в толуоле и вводя полученные натриевые производные в реакцию с диалкиламиноалкилгалогенидами, также синтезировали 2-диалкиламиноалкиламинопиримидины. Однако этот метод алкилирования, по-видимому, не имеет общего значения, поскольку натриевые производные плохо реагируют с такими галогенидами, как бромистый триметилен или этиленхлоргидрин. [36]
Эти цвиттерион-структуры, очевидно, способствуют образованию водородной связи, чем и объясняются гидрофильный характер и высокие температуры плавления окси - и аминопиримидинов. Рентгеноструктурный анализ 2-амино - 4 6-дихлорпиримидина [115] обнаружил несомненное присутствие водородных связей между атомами азота в кольце одной молекулы и таким же атомом в замещающей аминогруппе другой молекулы; аномально малое межмолекулярное расстояниеС - С1 указывает на силу этой связи. Хантер [121] придает важное значение такому явлению, поскольку оно свидетельствует о незначительности различия между таутомерными формами; хотя это утверждение может быть справедливо для однородной структуры твердого соединения при нормальных условиях теплового колебания, оно представляется менее вероятным для растворов, в которых образование связи с молекулами растворителя будет служить причиной дезагрегации. [37]
При нагревании спиртовых растворов а-циано-у - и а-циано-б-тиолактонов в присутствии этилата натрия и мочевины или других геминальных диаминов ( гуанидин, тиомочевина, ацетамидин) образуются аминопиримидины. [38]
Ароматические нитрилы, имеющие в орто-положении реакци-онноспособные группы, и а, 3-ненасыщенные гетероциклические нитрилы с такими же заместителями ( амино -, галоген -, алкокси-и др.) в - положении реагируют с амидинами и гуанидином с получением аминопиримидинов п 12 46 47 65 - пример применения этой реакции приведен выше ( стр. Циклизацию проводят на холоду или при нагрева, нии в органических растворителях ( метанол, этанол и др.) путем взаимодействия цианистых соединений с амидинами или их ацетатами. В образующихся формамидинах амидинная группа внутри молекул яр но присоединяется к нитриль-ной группе. [39]
Помимо упомянутых выше отдельных соединений, полученных прямым замещением, все другие представители этой группы были получены либо реакцией циклизации, либо реакциями обмена. Для получения аминопиримидинов из соответствующих исходных соединений могут быть использованы все обычные типы синтезов пиримидинового кольца. Например, производные гуанидина при применении их в синтезах типа I ( стр. Синтезы, проводимые по типу II с нитрилами ( стр. [40]