Мексамин
Cтраница 1
Мексамин - оригинальный радиопротектор [33, 75, 96, 229, 260], близкий по фармакологическим свойствам к серотонину ( см. с. Препарат вызывает сокращение гладкой мускулатуры, сужение кровеносных сосудов, уменьшение диуреза. [1]
Мексамин легко образует соли. Чаще всего применяется гидрохлорид 5-метокситриптамина. [2]
Хотя мексамин ( 10 мг / кг) повышает выведение 17-ок-состероидов с мочой у крыс, влияние 5 - МОТ на надпочечники не следует связывать с его радиозащитным действием. Оно проявлялось в той же степени и у адреналэкто-мированных крыс [ Стрелков и соавт. По данным Сабаева и соавт. Накопление метки в щитовидной железе было в том же опыте значительно менее выраженным. [3]
Применяют мексамин для профилактики лучевой реакции, в том числе при рентгенотерапии злокачественных новообразований. В отличие от серотонина используется пе-рорально. [4]
Производные индолилалкиламинов - мексамин и серо-тонин, вызывающие в тканях организма поствазоконстрик-торную гипоксию, связаны с рецепторами сердечно-сосудистой системы. Однако известны результаты опытов in vitro и in vivo, которые вызывают сомнения в гипокси-ческой теории защитного действия мексамина и серотони-на, в отдельных случаях дополняя ее другими компонентами защитного действия. По данным Свердлова и соавт. Клеточный компонент защитного действия мексамина обнаружили Богатырев и соавт. [5]
Схема аналогична получению мексамина ( см. с. V), метод приготовления которого из малонового эфира и акрилонитрила рассмотрен при изложении способа синтеза мексамина. [6]
Будучи структурным аналогом серотонина, мексамин в отличие от него преодолевает гематоэнцефалическкй барьер и проникает в головной мозг. В опытах на собаках профессор Г. И. Милынтейн 38 установил, что мексамин является эффективным антагонистом ДЛК. Это, по мнению автора, косвенно доказывает, что лизергиновый психоз является результатом нарушений в обмене серотонина. В этой связи практическую ценность имели данные Р. Б. Стрелкова и В. А. Хасабовой 39 которые доказали ( авторы ставили опыты на себе и на добровольцах) переносимость больших доз мексамина ( до 6.5 мг / кг при приеме внутрь), что дало основания для дальнейшего испытания этого препарата как возможного антидота ДЛК. [7]
Значительный эффект дала также 3-компонентная комбинация мексамина, АЭТ и цистафоса [ Ярмоненко, 1969 ], детально проанализированная Пугачевой и соавт. [8]
Общее состояние экспериментальных животных после поступления мексамина в защитных дозах в основном не меняется. [9]
Основными представителями этой группы химических радиопротекторов являются серотонин и мексамин. [10]
Введение цистамина ( 60 мг / кг) с мексамином ( 20 мг / кг) сокращает продолжительность бега крыс до 10 - 20 % времени бега контрольных животных. Через 30 мин после введения этих доз радиопротекторов крысам, содержащимся в обычных условиях, цистамин вызывает существенные изменения обмена сахаридов. Значительно и быстро снижается уровень гликогена в печени и скелетных мышцах. Одновременно в крови возрастает концентрация солей молочной и пировиноградной кислот. [11]
По наступлению радиозащитного действия и гемоди-намических изменений можно судить о том, что всасывание мексамина как из брюшной полости, так и из мышц и подкожной клетчатки происходит довольно быстро. Уже через 5 мин после внутрибрюшинной инъекции 5 - МОТ в дозе 15 мг / кг нам удалось выявить у крыс как защитное действие, так и гемодинамические сдвиги. [12]
При сравнении гемодинамиче-ских и радиозащитных эффектов можно отметить, что неэффективная в отношении защиты доза мексамина ( 5 мг / кг внутрибрюшйнно) обусловливает значительное угнетение сердечно-сосудистой системы, тогда как защитная подкожная доза 30 мг / кг вызывает отчетливое, хотя и более умеренное угнетение гемодинамики. [14]
Оксо-6 - метркси-1 2 3 4-тетрагидро-р - карболин ( I), получаемый так же, как описано в синтезе мексамина ( см. с. [15]
Страницы: 1 2 3