Cтраница 2
Оксо-6 - метокси-1 2 3 4-тетрагидро-р - карболин ( I), получаемый так же, как описано в синтезе мексамина ( см. с. [16]
В то же время при пероральном ( 100 мг / кг) или внутримышечном ( 10 мг / кг) введении мексамина со 2 - й минуты втрое учащается дыхание при почти равномерном снижении дыхательных амплитуд. В период учащенного поверхностного дыхания возникают кратковременные его остановки [ Шашков и соавт. [17]
Не существует точной корреляции между тканевой гипоксией, вызванной мекса-мином, и его защитным действием. Мексамин вызывает гипоксию в селезенке продолжительностью несколько часов, хотя в более позднее время после введения он уже не обладает радиозащитным действием [ Граевский и соавт. По данным Жеребченко и соавт. [18]
Его химическая формула очень близка к формуле серотонина. Мексамин является 5-метокситрип-тамином, сокращенно 5 - МОТ. [19]
Будучи структурным аналогом серотонина, мексамин в отличие от него преодолевает гематоэнцефалическкй барьер и проникает в головной мозг. В опытах на собаках профессор Г. И. Милынтейн 38 установил, что мексамин является эффективным антагонистом ДЛК. Это, по мнению автора, косвенно доказывает, что лизергиновый психоз является результатом нарушений в обмене серотонина. В этой связи практическую ценность имели данные Р. Б. Стрелкова и В. А. Хасабовой 39 которые доказали ( авторы ставили опыты на себе и на добровольцах) переносимость больших доз мексамина ( до 6.5 мг / кг при приеме внутрь), что дало основания для дальнейшего испытания этого препарата как возможного антидота ДЛК. [20]
Динамика изменений радиоактивности в крови у собак после перорального введения 3Н - 5 - МОТ в дозе 50 мг / кг была довольно близка наблюдаемой у мышей. Через 24 ч остаточная активность крови уже не была связана с присутствием мексамина. [21]
Схема аналогична получению мексамина ( см. с. V), метод приготовления которого из малонового эфира и акрилонитрила рассмотрен при изложении способа синтеза мексамина. [22]
Производные индолилалкиламинов - мексамин и серо-тонин, вызывающие в тканях организма поствазоконстрик-торную гипоксию, связаны с рецепторами сердечно-сосудистой системы. Однако известны результаты опытов in vitro и in vivo, которые вызывают сомнения в гипокси-ческой теории защитного действия мексамина и серотони-на, в отдельных случаях дополняя ее другими компонентами защитного действия. По данным Свердлова и соавт. Клеточный компонент защитного действия мексамина обнаружили Богатырев и соавт. [23]
Наиболее детальную монографию о химической защите млекопитающих от действия нейтронного излучения опубликовал Свердлов ( 1974) из Ленинградского института ядерной физики им. Экспериментальные животные были облучены в биоканале реактора ВВР-М. Мексамин в дозе 50 мг / кг, введенный внутрибрюшинно за 15 - 20 мин до начала облучения мышей нейтронами, оказался совершенно неэффективным [ Свердлов и соавт. [24]
Мости доза может быть увеличена до 0 1 г. Исключение составляют признаки непереносимости, такие как тошнота, головокружение и рвота. Нежелательные эффекты устраняются или смягчаются введением кофеина. При продолжающейся непереносимости прием мексамина следует прекратить. Противопоказаниями к приему мексамина служат выраженный склероз сосудов сердца и мозга, сердечно-сосудистая недостаточность, бронхиальная астма, болезни почек с функциональными нарушениями и беременность. Цистамин и мексамин необходимо предохранять от света при хранении. [25]
В опытах на мышах мексамин в дозах по основанию 25 и 50 мг / кг вначале увеличивает, а через 4 ч уменьшает кровоснабжение мозга, определенное методом 0 5-часового накопления нейтрального красного, связанного с тканевыми белками [ Семенов и соавт. Концентрация нейтрального красного в селезенке была значительно снижена до 30 - й минуты после введения 5 - МОТ. При 4-часовом интервале после внутрибрюшинной инъекции мексамина внутривенно введенный нейтральный красный накапливался в селезенке мышей в меньшей степени, чем в контроле, и несколько меньше, чем при более коротком интервале после введения 5 - МОТ [ Жеребченко и соавт. По данным Осипова и Шашкова ( 1971), после внутрибрюшинного введения 5 - МОТ в дозе 25 мг / кг у крыс отчетливо повышается гема-токрит, что свидетельствует о потере плазмы из кровяного русла. При этом электролитный состав плазмы не изменяется. [26]
В следующей главе приведены классификация и характеристики радиозащитных средств. По мнению автора, с практической точки зрения радиопротекторы целесообразно разделить по длительности их действия на кратковременные и пролонгированные. Особое место здесь уделено таким радиопротекторам, как цистеамин ( меркамин), гам-мафос, аминоэтилизотиуроний, серотонин, мексамин. [27]
Мости доза может быть увеличена до 0 1 г. Исключение составляют признаки непереносимости, такие как тошнота, головокружение и рвота. Нежелательные эффекты устраняются или смягчаются введением кофеина. При продолжающейся непереносимости прием мексамина следует прекратить. Противопоказаниями к приему мексамина служат выраженный склероз сосудов сердца и мозга, сердечно-сосудистая недостаточность, бронхиальная астма, болезни почек с функциональными нарушениями и беременность. Цистамин и мексамин необходимо предохранять от света при хранении. [28]
Производные индолилалкиламинов - мексамин и серо-тонин, вызывающие в тканях организма поствазоконстрик-торную гипоксию, связаны с рецепторами сердечно-сосудистой системы. Однако известны результаты опытов in vitro и in vivo, которые вызывают сомнения в гипокси-ческой теории защитного действия мексамина и серотони-на, в отдельных случаях дополняя ее другими компонентами защитного действия. По данным Свердлова и соавт. Клеточный компонент защитного действия мексамина обнаружили Богатырев и соавт. [29]
При суммарных дозах 100 - 120 Гр и количестве лейкоцитов 4000 в 1 мкл рекомендуется перораль-ная доза ( 0 8 г в сутки) перед каждым следующим облучением. У чувствительных лиц после приема цистамина могут появиться признаки раздражения пищеварительного аппарата, которые обычно не служат препятствием для продолжения приема препарата. Острые заболевания желудочно-кишечного тракта, острая сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения функций печени являются относительными противопоказаниями к приему цистамина. Другим радиопротектором, применяемым в СССР, является гидрохлорид мексамина. [30]