Cтраница 3
Ингибирование цитохрома Р-450 ксенобиотиками осуществляется различными путями. Химическое вещество может связываться с апоферментом, вернее, с некоторыми гидрофобными сайтами, локализованными в белковой части фермента. Ингибирование фермента в данном случае конкурентно, так как ингибитор может вытесняться из энзима при помощи того или иного субстрата. Ксенобиотики, взаимодействующие с железом геминной группы цитохрома Р-450, ингибируют фермент, блокируя его способность активировать молекулярный кислород. Это ингибирование неконкурентно по своей природе. Соединения, разрушающие мембрану эндоплазматического ретикулума, в которую встроены энзимы биотрансформации, в частности цитохром Р-450, также являются ингибиторами этих энзимов. [31]
![]() |
Сигнальная гипотеза - схема протекания процесса биосинтеза секреторных белков. [32] |
Одновременно освобождаются последняя тРНК и мРНК, рибосома диссоциирует на субъединицы, и может начинаться новый цикл синтеза белка. Сегодня считается достоверным, что синтезированные полипептидные цепи покидают рибосому в биологически активной форме. Об этом, помимо прочего, говорят ферментативные активности, которые могут быть показаны на последней фазе синтеза белка на рибосоме. Формильная группа и не требующийся более метионин отщепляются ферментативно. Непосредственно после отщепления происходит замыкание дисульфидных мостиков и другие ковалентные модификации, например гидроксилирование, метилирование или фосфорилирование. Биосинтез покидающих клетку секреторных белков протекает на мембране эндоплазматического ретикулума. По сигнальной гипотезе [195, 196] информация об особом пути и месте синтеза содержится в так называемых сигнальных кодонах мРНК, следующих непосредственно за стартовым кодоном AUG и кодирующих последовательность сигнального пептида. [33]
Клеточная пластинка закладывается в анафазе митоза. В этот момент хромосомы движутся по нитям митотического веретена к полюсам. В то же время элементы эндоплазматического ретикулума растут или мигрируют от полюсов к центру веретена. Значительное количество элементов эндоплазматического ретикулума накапливается в области экватора веретена, проскальзывая между хромосомами, расходящимися к противоположным полюсам. Отдельные немногочисленные митохондрии и тельца Голь-джи ( диктиосомы) также проникают в область экватора, но только наружным путем. На элементах эндоплазматического ретикулума, которые накапливаются в срединной области веретена, находятся рибосомы. Эта область вообще чрезвычайно богата рибосомами - как связанными с мембранами эндоплазматического ретикулума, так и не связанными с ними. [34]