Cтраница 3
Среди исследований, посвященных процессам метилирования, протекающим в высших растениях, лишь очень немногие выполнены до 1950 г. В 1942 г. Барреншин и Вали-Нейджи [ ПО ] нашли, что добавка метионина и бетаина к экстрактам из сеянцев пшеницы сильно стимулирует протекающее в них метилирование гуанидиноуксусной кислоты до креатина. Восемь лет спустя в Канаде и США были проведены важнейшие исследования, пролившие свет на происхождение в растительных продуктах не только групп - NCH3, но также и - ОСН3 и метилендиоксигрупп. [31]
Неэквивалентность двух протонов можно объяснить только, если принять, что ароматические кольца не копланарны. Это может возникнуть либо вследствие ограниченности вращения ароматических колец вокруг соединяющей их связи, так что предпочтительной становится одна из конформаций, либо потому, что кольца закреплены в не-планарной конформаций. Протоны метилендиоксигруппы становятся эквивалентными, если насыщенное кольцо, содержащее азот, раскрывается в результате восстановления по Эмде. [32]
Наличие бензольного кольца в лапидолинине 4 и лапи-феринине 5 с двумя или в паллиферине 6 с тремя метоксильными группами 4 - 6 способствует уменьшению выраженности угнетения эстрогенной активности. Замещение двух метоксигрупп паллиферина на метилендиоксигруппу в паллиферинине 7 незначительно увеличивает таковую активность, что, очевидно, связано с метаболической трансформацией - ОСН20 - группы паллиферинина в гидроксильные. [33]
В семейство С19 - алкалоидов входят еще две малочисленные группы веществ - производных от ликоктонанового скелета. Алкалоиды пиро-типа 6.811 образовались дезацетилированием ликоктониновых предшественников, а гетератизин 6.812 - продукт окислительного расщепления пятичленного цикла. Можно отметить, что у дитерпеноидных алкалоидов довольно часто встречается метилендиоксигруппа - очень редкий вне ароматического ряда структурный элемент. [34]
При определении содержания метилендиоксигрупп в алкалоидах всегда получают пониженные результаты, так как выделившийся формальдегид реагирует не только с флороглюцином, но и с алкалоидом или одновременно и с тем и с другим. Образующиеся при этом продукты конденсации основного характера остаются в растворе и выпадают в различных количествах при разбавлении. Тем не менее в большинстве случаев этот метод позволяет судить о числе метилендиоксигрупп в молекуле. [35]
Легко видеть, что получением соединения ( I) принципиально решен вопрос о введении гидроксильной группы в положение 6 частично гидрированного бензофенантридинового ядра, что позволяет осуществить в дальнейшем полный синтез самого хелидонина. Однако низкие выходы на стадиях восстановительного формилирования оксима 3 3-дикарбэтокси - 2-фенил - 1-тетралона ( III) и циклизации соответствующего формильного производного ( IV) сильно затрудняют работу по превращению дикарбэто-ксильной группировки в гидроксильную группу. Поскольку было решено разработать все стадии синтеза хелидонина первоначально на модельных соединениях, лишенных метилендиоксигрупп, мы сочли возможным заменить формальное производное ( IV) ацетильным ( V), что должно было существенно улучшить выходы хотя бы на стадии замыкания изохиноли-нового кольца. [36]
Помимо вопроса о механизме метилирования, остается нерешенным ряд других проблем. Например, не ясно, образуются ли метилендиоксисоединения из оксиметоксисоединений или же в реакциях с участием о-диоксифенолов и донора метальной группы. Скрибней и Кирквуд [129] показали, что метио-нин является значительно более эффективным предшественником углерода метилендиоксигруппы протопина, чем формиат, хотя удельная активность последнего в четыре раза больше, чем метионина. Авторы предположили, что метилендиоксигруппа образуется скорее в результате окисления О-метиль-ной группы, сопровождающегося циклизацией по соседнему гидроксилу, чем при формилировании, сопровождающемся восстановлением и замыканием кольца. Установлено, что метилендиоксигруппа гаемантамина становилась радиоактивной после введения С14 - о-оксиметоксифенола в желтый нарцисс Король Альфред. [37]
Вместо ожидаемого синглета с интенсивностью, соответствующей двум протонам, был найден квартет, у которого бнн, составляет 9 - 11 гц, а / нн, 1 - 2 гц. Неэквивалентность двух протонов можно объяснить только, если принять, что ароматические кольца не копланарны. Это может возникнуть либо вследствие ограниченности вращения ароматических колец вокруг соединяющей их связи, так что предпочтительной становится одна из конформаций, либо потому, что кольца закреплены в не-планарной конформаций. Протоны метилендиоксигруппы становятся эквивалентными, если насыщенное кольцо, содержащее азот, раскрывается в результате восстановления по Эмде. [38]
Метилендиоксисоединения омы-ляются концентрированными кислотами с отщеплением вначале формальдегида, который однако тотчас же, соединяясь с образующимися диокси-бензолами, дает высокомолекулярные, окрашенные в темный цвет, продукты конденсации. При нагревании с концентрированной иоди-стоводородной кислотой летучих йодистых соединений не образуется. Поэтому присутствие метилендиоксигрупп не мешает определению метоксила. [39]
Помимо вопроса о механизме метилирования, остается нерешенным ряд других проблем. Например, не ясно, образуются ли метилендиоксисоединения из оксиметоксисоединений или же в реакциях с участием о-диоксифенолов и донора метальной группы. Скрибней и Кирквуд [129] показали, что метио-нин является значительно более эффективным предшественником углерода метилендиоксигруппы протопина, чем формиат, хотя удельная активность последнего в четыре раза больше, чем метионина. Авторы предположили, что метилендиоксигруппа образуется скорее в результате окисления О-метиль-ной группы, сопровождающегося циклизацией по соседнему гидроксилу, чем при формилировании, сопровождающемся восстановлением и замыканием кольца. Установлено, что метилендиоксигруппа гаемантамина становилась радиоактивной после введения С14 - о-оксиметоксифенола в желтый нарцисс Король Альфред. [40]
Помимо вопроса о механизме метилирования, остается нерешенным ряд других проблем. Например, не ясно, образуются ли метилендиоксисоединения из оксиметоксисоединений или же в реакциях с участием о-диоксифенолов и донора метальной группы. Скрибней и Кирквуд [129] показали, что метио-нин является значительно более эффективным предшественником углерода метилендиоксигруппы протопина, чем формиат, хотя удельная активность последнего в четыре раза больше, чем метионина. Авторы предположили, что метилендиоксигруппа образуется скорее в результате окисления О-метиль-ной группы, сопровождающегося циклизацией по соседнему гидроксилу, чем при формилировании, сопровождающемся восстановлением и замыканием кольца. Установлено, что метилендиоксигруппа гаемантамина становилась радиоактивной после введения С14 - о-оксиметоксифенола в желтый нарцисс Король Альфред. [41]
Выход - 5 г. Этот алкалоид оптически неактивен, легко растворяется в хлороформе, труднее - в спирте и эфире; в воде и водных щелочах ( нерастворим. Качественная реакция, по Гебелю, на содержание метилендиоксигруппы сильно положительная. Присутствие СН3О ( по Вибеку) и ОН-группы ( по Це-ревитинову) не обнаружено. [42]
Помимо вопроса о механизме метилирования, остается нерешенным ряд других проблем. Например, не ясно, образуются ли метилендиоксисоединения из оксиметоксисоединений или же в реакциях с участием о-диоксифенолов и донора метальной группы. Скрибней и Кирквуд [129] показали, что метио-нин является значительно более эффективным предшественником углерода метилендиоксигруппы протопина, чем формиат, хотя удельная активность последнего в четыре раза больше, чем метионина. Авторы предположили, что метилендиоксигруппа образуется скорее в результате окисления О-метиль-ной группы, сопровождающегося циклизацией по соседнему гидроксилу, чем при формилировании, сопровождающемся восстановлением и замыканием кольца. Установлено, что метилендиоксигруппа гаемантамина становилась радиоактивной после введения С14 - о-оксиметоксифенола в желтый нарцисс Король Альфред. Углерод метилендиоксигруппы гаемантамина ( определенный в виде формальдегида) содержал 20 % всей радиоактивности алкалоида. [43]