Метотрексат

Cтраница 2

После трансфекции DHFR - - KneTOK экспрес-сирующим вектором млекопитающих с функционирующим DHFR-теном в среду добавляют метотрексат. Не трансфицированные клетки не растут в его присутствии, а клетки, синтезирующие дигидрофолатредуктазу, выживают. После предварительного отбора клеток с DHFR-теном концентрацию метотрексата в среде увеличивают и отбирают клетки с большим числом копий вектора, синтезирующие в большом количестве рекомбинант-ный белок. [16]

Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом метотрексата СО, или спектру сравнения метотрексата. [17]

Маханимбин 555 Мейзенгеймера комплексы 42 Мелакрин 327 Меламин 189, 193 Мельдраума кислота 552 Метаквалон 161, 658 Метакрин 252 Метан, ди ( хинолил-2) - 248 Метотрексат 327 Метразол 430 Миоглобин 390 Михаэля реакция 92, 199 ел. [18]

Маханимбин 555 Мейзенгеймера комплексы 42 Мелакрин 327 Меламип 189, 193 Мельдраума кислота 552 Метаквалон 161, 658 Метакрин 252 Метан, ди ( хинолил-2) - 248 Метотрексат 327 Метразол 430 Миоглобин 390 Михаэля реакция 92, 199 ел. [19]

Напротив, прн лечении некоторых других злокачественных опухолей ( лейкозов, лейкемий, трофо-бластических новообразований), которые для своего развития нуждаются в повышенных количествах нуклеиновых кислот, часто применяются антагонисты фолиевой кислоты ( антивитамины Вс) - аминоптерин и метотрексат ( аметоптерин), способные сильно снижать активность фолатредуктазы и тем самым угнетать биосинтез нуклеиновых оснований и митоз. [20]

Подчеркивается [ Cherry, 1983 ], что в развитии нестабильности генома и в связи с этим в появлении заболеваний играют роль некоторые химиопрепараты, вызывающие хромосомные нарушения у человека и животных: блеоми-цин, бисульфан, циклофосфамид, диуномицин, 5-фторура-цил мелфолан, 6-меркантопурин, метотрексат. [21]

Измеряют площади пиков и рассчитывают содержание в процентах C2oH22N8O5 по следующей формуле: 100 ( AiM2T) / ( A2Mi), в которой AI и А2 - площади пиков испытуемого вещества и стандартного образца соответственно, MI и М2 - концентрации испытательного раствора и раствора сравнения соответственно, а Т соответствует степени чистоты стандартного образца метотрексата СО. [22]

Он является структурным аналогом фолиевой кислоты и блокирует процессы синтеза ДНК, протекающие с ее участием. Метотрексат подавляет синтез иммуноглобулинов и не оказывает никакого влияния на клеточный иммунитет. [23]

Другой подход заключается в использовании специфических ингибиторов ферментов, структурно родственных коферменту. Так, метотрексат ( 58) является мощным ингибитором дигидро-фолатредуктазы, причем это его свойство мало меняется в случае ферментов, выделенных из различных источников. Это соединение было ковалентно присоединено к 6 - аминоэтилСефарозе путем конденсации с карбодиимидом, затрагивающей карбоксильную группу метотрексата. [24]

Метотрексат является структурным аналогом и антагонистом фолие-вой кислоты. Под действием метотрексата ингибируется фермент фолат-редуктаза, что приводит к нарушению превращения фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, участвующую в синтезе нуклеиновых кислот. Антифолиевый эффект лежит в основе подавления метотрексатом клеточного митоза, роста активно пролиферирующих тканей, роста злокачественных новообразований. [25]

Структурное подобие иорй-аминобензойной кислоты и сульфаниламида. [26]

Одним из них является метотрексат, обладающий ярко выраженной противоопухолевой активностью. Нетрудно заметить его близкую структурную аналогию с фолиевой кислотой. [27]

Метотрексат способен вмешиваться в некоторые из тех биохимических реакций, в которых участвует фолиевая кислота, нарушать обмен нуклеиновых кислот и тем самым тормозить безудержное размножение опухолевых клеток. При длительном лечения лейкозов - злокачественных заболеваний крови - нередки передозировки метотрексата. В этих случаях фолиевая кислота, как его конкурентный антагонист, естественно, становится противоядием. [28]

К иммунодепрессантам относятся антиметаболиты пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых к-т, напр. I); стероидные гормоны-гидрокортизон, преднизолон ( см. Кортикоиды) и 9а - фтор - 16а - метилпреднизолон ( декса-метазон); противоопухолевые препараты - циклофосфан и антагонист фолиевой к-ты метотрексат ( II), для к-рых подавление р-ций иммунитета - побочный эффект; антилимфо-цитарные сыворотки и нек-рые прир. [29]

Ингибирование дигидрофолатредуктазы метотрексатом препятствует превращению дигидрофолата обратно в М5 М10 - метилен-тетрагидрофолат. Поэтому, как только у клеток возникает дефицит N5 N10 - Me-тилентетрагидрофолата, необходимого для синтеза dTMP, сразу снижается скорость синтеза ДНК, деления клеток и роста тканей. Хотя метотрексат воздействует и на нормальные клетки, это воздействие не так опасно, потому что нормальные клетки в любом случае растут медленнее. [30]

Страницы: 1 2 3