Cтраница 3
Кроме того, их метаболизм обусловлен цитохром - Р-450-зависимыми оксидазами смешанной функции микросом с образованием алкилирующих метаболитов, ответственных как за общую токсичность, так и за специфическое действие, в том числе мутагенные, канцерогенные и эмбрио-токсические эффекты. Индукция перекисного окисления липидов образующимися свободными радикалами в процессе метаболизма рассматривается как ведущий механизм в развитии деструктивных изменений внутренних органов. [31]
Было отмечено, что из тканевых фракций наибольшее количество рибонуклеиновой кислоты содержат микросомы; этот факт имеет существенное значение в свете возможного участия нуклеиновой кислоты в синтезе белка. [32]
Изучение взаимоотношений между генами и плазма-генами, а также между генами и микросомами представляет собой ту область, где две науки - генетика и эмбриология - смыкаются наиболее тесно. И именно здесь выходят на сцену еще два очень важных фактора. Они всегда присутствуют в тех участках клетки, где происходит интенсивное образование новых веществ, и весьма вероятно, что та или иная нуклеиновая кислота необходима для образования любого белка. По-видимому, нет сомнения в том, что ДНК - составная часть хромосом, в которых заключены гены, - каким-то образом тесно связана с самими генами, которые содержат белок. РНК всегда встречается в большом количестве в той области цитоплазмы, где происходит быстрый синтез белка. [33]
В дальнейшем О Брайн [75] показал, что при активировании паратиона отмытыми препаратами микросом ( по-видимому, сходными с препаратами Мэрфи и Дю Буа) добавление ДПН-Н оказывается более эффективным, чем добавление ДПН; то же самое относилось к ТПН-Н и ТПН, причем два последние вещества были более активными, чем ДПН-Н и ДПН. С помощью системы, содержащей отмытые микросомы, ДПН-Н, магний и никотинамид, удалось добиться активирования следующих тионфосфатов: паратиона, кораля, малатиона, гутиона, ЭФН, диазинона, потазана, роннела и тионового аналога тетрама. [34]
В дальнейшем было доказано участие в реакциях восстановления не только начального участка редокс-цепи микросом ( фла-вопротеида), но и конечного цнтохрома Р-450. Основанием для такого заключения послужили опыты работы [226 - 228], в которых установлено, что процесс восстановления нитросоединений нитроредуктазами ингибируется SKF - 525A, СО и индуцируется фенобарбиталом и ДДТ. [35]
Затем через различные, но короткие интервалы времени извлекали печень и приготовляли взвеси микросом. Оказалось, что белок рибосом, нерастворимых в дезоксихолате, очень быстро ( меньше чем за 5 мин), интенсивно включает метку, после чего его радиоактивность резко падает ( фиг. Вместе с тем включение метки в белок микросом, растворимый в дезоксихолате, протекает значительно слабее и продолжается по меньшей мере 20 мин. [36]
Свойства высокомолекулярных РНК из дрожжей [ 336), Escherichia coli [337, 338] и микросом печени теленка 1339 ] в растворе весьма близки к свойствам РНК из ВТМ. То, что ультрафиолетовое поглощение и оптическое вращение дрожжевой РНК изменяются при изменении ионной силы или при добавлении мочевины 1336 ], показывает, что в ее структуру входят спирализованные фрагменты, связанные водородными связями. Это указывает на то, что РНК обладает гибкой структурой, которая может сильно растягиваться в растворах с низкой ионной силой вследствие электростатического отталкивания между свободными фосфатными группами. Как и в случае денатурированной ДНК, ионы магния понижают вязкость растворов РНК гораздо более эффективно, чем ионы натрия. [37]
Ни этильный аналог шрадана, ни тетрам, содержащий диэтил-аминогруппу, не активировались микросомами печени [75], из чего следует, что активирующая система является специфичной по отношению к диметиламидам. [38]
РНК выбирает свою аминокислоту из аминокислотного фонда цитоплазмы и переносит ее к матричной РНК микросом. [39]
Сюда относятся данные Хесина о синтезе валового белка, а также специфического фермента амилазы микросомами печени. [40]
Для морских свинок наблюдается обратная зависимость, что обусловлено отсутствием метилоксазепама в процессе метаболизма диазепама микросомами печени половозрелых животных. [41]
Сиаловые кислоты встречаются в составе секретов слюнных желез, слизей, в мембранах, митохондрий, микросом. [42]
Этот вопрос может быть решен только путем фракционирования микросом, однако такая процедура требует предварительного растворения микросом, а все попытки растворения приводили к утрате активности. Инактивация, возможно, связана с тем, что растворимые препараты микросом нуждаются в иных, конечных акцепторах электронов, чем кислород; однако такая возможность до сих пор не изучена. Другой путь исследования мог бы состоять в открытии ингибиторов, специфичных по отношению к начальным ферментам; такие ингибиторы могли бы, например, затормозить систему, активирующую шрадан, не влияя на способность микросом активировать паратион. [43]
![]() |
Локализация ферментов. [44] |
При разрушении клеток мембраны эн-доплазматического ретикулума с иммобилизованными на них ферментами биотрансформации спонтанно образуют шарообразные структуры - микросомы. [45]