Молекула - инсулин
Cтраница 2
В порядке расположения аминокислот в молекуле инсулина пока нельзя уловить какой-либо закономерной последовательности; этот белок, очевидно, обладает уникальным, ему одному присущим, порядком чередования аминокислот. [16]
Факт однозначного установления всей последовательности чередования аминокислот в молекуле инсулина позволяет предположить, что в пределах данного вида не может быть больших различий в аминокислотном составе белковых молекул. Этим, однако, не исключается, что небольшая доля всех молекул может обнаруживать некоторые вариации в строении. [17]
Интересно отметить, что строение цепи В в молекулах инсулина, полученного от разных видов животных ( рогатый скот, свинья и овца), одинаково, тогда как цепь А в инсулине свиньи отличается от цепи А, представленной на фиг. В инсулине овцы в положении 9 вместо серина находится глицин. [18]
И, следовательно, его молекула значительно сложнее, чем молекула инсулина ( 78 остатков), синтез которой справедливо считали выдающимся достижением. [19]
Важно было доказать, что эти пептиды входят в состав молекулы инсулина, а не образуются в процессе расщепления белка. Сенгер прекрасно понимал, что ценность полученных им результатов в значительной степени зависит от решения этого вопроса и придавал большое значение вопросу специфичности выделенных им пептидов. Ему удалось показать, что во всех случаях последовательность концевых отрезков была одинакова. Это в значительной степени отводило возражения о возможном синтезе этих пептидов из образовавшихся аминокислот, так как предложенный О. [20]
Казалось, что для определения местоположения мостиков нужно просто частично расщепить молекулу инсулина и получить содержащие цистин обломки обеих цепей, еще связанные между собой концами мостиков. [21]
Чтобы выяснить, входит ли цинк, осаждаемый с белком, в состав молекулы инсулина или только адсорбируется белком ( в литературе соответствующие данные отсутствуют), необходимо провести в различных образцах инсулина определение содержания цинка, остающегося в белке, и щинка, переходящего в фильтрат при осаждении белка трихлоруксусной кислотой, а также изучить биологическое действие этих образцов инсулина. [22]
По вопросу о связи между строением инсулина и его биологической активностью, а также о значении отдельных частей молекулы инсулина для проявления активности имеются довольно обширные сведения. Так, отщепление С-концевого остатка цепи В бычьего инсулина ( аланин), которое может быть осуществлено мягкой обработкой карбоксипептидазой [951, 1614] или трипсином [951], не сопровождается потерей гормональной активности. Дез - ( АзрА2, А1аВз) - инсулин был очищен с помощью про-тивоточного распределения и охарактеризован аминокислотным анализом. [23]
Данные, полученные при изучении продуктов ферментативного расщепления инсулина [108], указывают на то, что для проявления биологической активности, возможно, не требуется полной сохранности молекулы инсулина. Такие исследования представляют большой интерес и могут оказаться полезными для расшифровки механизма действия инсулина. [24]
Это первый белковый гормон, химическая природа которого расшифрована. Молекула инсулина построена из 2 полипептидных цепей - мономеров, из которых цепь А содержит 21 аминокислотный остаток, а цепь Б-30 аминокислотных остатков. Полипептидные цепи связаны между собой дисульфидными мостиками за счет сульфгид-рильных групп молекул цистеина. Расположение аминокислот в полипептидных цепях А и Б полностью расшифровано Сэнджером, а в 1963 г. другими авторами осуществлен синтез инсулина. [25]
Инсулин, получивший свое название от наименования панкреатических островков ( лат. Молекула инсулина, содержащая 51 аминокислотный остаток, состоит из двух полипептидных цепей, соединенных между собой в двух точках дисульфидными мостиками. В настоящее время принято обозначать цепью А инсулина 21-членный пептид и цепью В-пептид, содержащий 30 остатков аминокислот. Во многих лабораториях осуществлен, кроме того, химический синтез инсулина. Наиболее близким по своей структуре к инсулину человека является инсулин свиньи, у которого в цепи В вместо треонина в положении 30 содержится аланин. [26]
Зная, что молекула инсулина состоит из 51 аминокислотного остатка, Зангер начал изучать ее строение с определения того, образуют ли эти остатки одну длинную цепь или несколько цепей. В молекулу инсулина входит три остатка аминокислоты цистина. Эта аминокислота отличается от остальных тем, что на каждом конце ее находится и карбоксильная группа и аминогруппа. Так как такая молекула может служить связующим звеном между двумя соседними цепями, то присутствие ее в инсулине заставляло предположить, что его молекула состоит более чем из одной цепи. Зангеру удалось доказать, что она состоит из двух цепей, которые он сумел разъединить, разорвав серные связи в молекуле цистина. С помощью динитрофенильной метки он показал также, что одна цепь начинается с аминокислоты глицина, а вторая - с фенилаланина. [27]
Примером белка с относительно простым строением может служить гормон инсулин ( фиг. В молекуле инсулина имеется 3 дисульфидных мостика. [28]
 |
Структура бычьего инсулина. [29] |
Поэтому его нередко применяют при лечении диабета. В молекуле инсулина имеются три дисульфидные связи. [30]
Страницы: 1 2 3 4