Молекула - инсулин
Cтраница 4
Третичная структура белков, обусловленная взаимодействием боковых цепей аминокислот, не приводит к такой высокой упорядоченности структуры, как в предыдущем случае. Помимо водородных связей важным фактором стабилизации третичной структуры является образование дисульфидных связей. Молекула инсулина имеет три таких дисульфидных мостика, два из которых соединяют две отдельные полипептидные цепи в молекулу. Третичная структура часто придает белковой молекуле такую конформацию, при которой гидрофильные группы ( ОН, NH2, СО2Н) расположены на поверхности молекулы, а гидрофобные группы ( алкильные и арильные боковые цепи); направлены внутрь, к центру молекулы. [46]
Состав его молекул выражается формулой C254H377N65O75S6, мол. В молекулах инсулина две полипептидные цепи, соединенные двумя дисульфидными связями ( стр. Одна из цепей состоит из 21, вторая - из 30 аминокислотных остатков. Таким образом, инсулин состоит из 51 аминокислотного остатка. Последовательность соединения аминокислотных звеньев друг с другом точно установлена. [47]
 |
Структура бычьего и овечьего пролактина. [48] |
Одна из них - интакт-ная форма проинсулина, из которой в дальнейшем образуется инсулин и С-пептид. С-терминальный конец В-цепи соединен с С-пептидом. Это - молекула инсулина, в которой С-пептид соединен с А-цепью инсулина и отделен от карбокситерминального конца В-цепи инсулина. Четвертая форма по аминокислотному составу является, по-видимому, проинсулином, на под действием протеаз она не превращается в инсулин, поэтому названа, непревращаемой формой проинсулина. Предполагают, что в тканях существуют ферменты, которые могут превратить его в инсулин. [49]
 |
Структура проинсулина. [50] |
Расшифрованы первичные структуры миоглобина человека ( 153 аминокислотных остатка), а-цепи ( 141) и 3-цепи ( 146) гемоглобина человека, цитохрома С из сердечной мышцы человека ( 104), лизоцима молока человека ( 130), химотрипсиногена быка ( 245) и многих других белков, в том числе ферментов и токсинов. На рис. 1.14 представлена последовательность аминокислотных остатков проинсулина. Видно, что молекула инсулина ( выделена темными кружками), состоящая из двух цепей ( А-21 и В - 30 аминокислотных остатков), образуется из своего предшественника - проинсулина ( 84 аминокислотных остатка), представленного одной полипептидной цепью, после отщепления от него пептида, состоящего из 33 аминокислотных остатков. [51]
Пожалуй, наиболее интересный результат его работ состоит в локализации подвижных атомов водорода в инсулине. Почти все они находятся вне области, ограниченной двумя цистиновыми мостиками, так что эти данные подтверждают предположение о том, что участки пептидных цепей, заключенные между дисульфидными сшивками, закручены более или менее постоянно. Если свободные концы молекулы инсулина не расчленены, три Н - связи должны разорваться одновременно, что требует затраты значительной энергии. [52]
Порядок чередования аминокислотных остатков в полипептидных цепях ( называемый первичной структурой) впервые именно таким образом был установлен для белка инсулина. Последовательности аминокислот в короткой и длинной цепях были определены в период 1945 - 1952 гг. Сенгером и его сотрудниками. Обе цепи в молекуле инсулина соединены дисульфидными связями S-S, образованными между остатками дистина. [53]
В основе работы Сэнджера лежало гидролитическое расщепление белка на небольшие фрагменты и определение аминокислотной последовательности в них. Для гидролиза был использован набор специфических ферментов, каждый из которых был способен расщеплять полипептидную цепь в определенном месте. Сэнджер установил, что молекулу инсулина образуют две полипептидные цепи ( 21 и 30 аминокислотных остатков), связанные друг с другом дисульфидными связями ( - S-S -), которые образуются между остатками содержащей серу аминокислоты - цистеина. [54]
Страницы: 1 2 3 4