Cтраница 2
С другой стороны, для доказательства положения гидроксильной и метоксиль ной групп в молекуле антибиотика он был превращен действием гидразина в фталазин ( 57), который отличался от специально синтезированного 5-окси - 7-метокеи - 6-метилфталазина, но оба эти вещества образовывали при деметилировании одно и то же диок-сисоединение. Справедливость формулы ( 55) была подтверждена и другими превращениями квадрилинеатина. При нагревании с разбавленным NaOH он образует фтали д ( 56), метиловый эфир которого ( 53) был синтезирован из кислоты ( 52) путем ее метилирования, хлорметилирования, гидролиза и циклизации. [16]
Далее следует отметить, что те rf - амино-кислоты, которые входят в состав молекул антибиотиков, сами по себе не обладают антибиотическим действием. Правда, найдено1013 1019, что f - лейцин, остаток которого содержится в молекуле грамицидина, способен несколько задерживать рост Lactobacillus arabinosus. Однако его действие по своей величине и характеру совершенно не сопоставимо с активностью грамицидина и других антибиотиков. [17]
С, С2 или С3) пропановой цепи и сохраняют все остальные детали строения молекулы антибиотика. У рассматриваемых аналогов степень изменения молекулы при углеродных атомах d и С3 может быть любой ( вплоть до удаления этих атомов), однако во всех случаях сохраняется углеродный атом С2 вместе с присоединенным к нему атомом азота. [18]
Учитывая высокую специфичность строения аминопропандиольной цепи хлорамфеникола, естественно прийти к выводу, что эта часть молекулы антибиотика служит для его связывания с активными центрами энзимов, необходимых для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Впервые к этому заключению пришла в 1952 г. группа английских исследователей927, считавших, что в результате именно такого взаимодействия хлорамфеникола с микробными клетками происходит нарушение нормального обмена последних. В развитие своей гипотезы указанные исследователи высказали также ряд дальнейших соображений о зависимости между строением и антибиотическим действием хлорамфеникола, но эти выводы были ими сделаны на основании ошибочных данных о неактивности некоторых его аналогов ( см. примечание на стр. [19]
Структура трихотецина не подчиняется классическому изопреновому правилу, однако было высказано предположение, что биосинтез трихо-теколоновой части молекулы антибиотика осуществляется из трех изо-преновых единиц. [20]
Когда в канамицине по положению ( - 1 - NH2 -) H замещается на остаток у-амино-а-оксимасляной кислоты молекула антибиотика меняется. В результате синтезируется молекула нового антибиотика - амикацина, она уже не будет субстратом для действия ряда ферментов ( трансфераз) I-V. [21]
Разница в отношении стрептомицина и неомицина к десорбции аммиачным раствором очень интересна и несомненно связана с основностью двух молекул антибиотика. У стрептомицина же при рН - 10 не происходит значительного уменьшения числа молекул в ионной форме и десорбция ионом аммония может происходить только при замещении ионов стрептомицина ионами аммония. Однако десорбция не идет; ей мешает более сильное сродство ионита к поливалентным ионам стрептомицина. [22]
Шемякина и Л. А. Шукиной выяснено 3SO, что при окислении ауреомицина, а также и террамицина, на одну молекулу антибиотиков расходуется две молекулы йодной кислоты ( о действии йодной кислоты на многоатомные спирты см. стр. Это соответствует структуре I, содержащей оксидикетонную группировку в положении 5, 6, 7, а не структуре XII, требующей для быстрого окисления только одну молекулу йодной кислоты. [23]
Однако остается еще рассмотреть вопрос о том, каким образом эти два соединения связаны [ между собой в молекуле антибиотика. [24]
Отсюда возникла возможность решить и вопрос о том, каким образом эти два соединения связаны между собой в молекуле антибиотика. [25]
Для понимания механизма действия стрептомицина весьма важен ответ на вопрос о том, какова зависимость этого действия от строения молекулы антибиотика. [26]
Биосинтез кандицидина также стимулируется ( Martin, McDaniel, 1976) ацетатом и пропионатом, входящими в агли-коновую часть молекулы антибиотика. Однако стимулирующий эффект обнаруживается только в присутствии глюкозы. Максимальный стимулирующий эффект оказывают при добавлении в ферментационной среде 40 мМ пропионата и 250 мМ ацетата. Пропионат уступает по стимулирующей активности предшественникам кандицидина - метилмалонату и его аналогу - н-пропанолу. [27]
Однако изучение реакций гидрогенолиза и каталитического гидрирования пенициллина показало, что в очень мягких условиях, исключающих возможность изомеризации молекулы исходного антибиотика, из него удается получить вещество, обладающее, - лактамным кольцом - дестио-пенициллин [ ( VI), схема 79 ] по. [28]
Способность антибиотиков сорбироваться на катионитах или анионитах дает возможность сделать предварительное заключение о наличии основных или кислотных группировок в молекуле антибиотика. Более детальное количественное изучение сорбции антибиотиков позволяет подробнее изучить химическое строение и свойства вещества. [29]
Биохимический путь синтеза аналогов пенициллинов представляет значительный интерес еще в одном отношении, а именно как прием, позволяющий вводить в молекулу антибиотика меченые атомы. [30]