Молекула - антибиотик
Cтраница 3
 |
Схема регуляции биосинтеза антибиотиков. [31] |
РНК, - - - что приведет к синтезу 20 или более ферментов, которые осуществят многоэтапный синтез с образованием всего одной молекулы антибиотика. [32]
Их строение может быть выражено общей формулой ( 142), в которой R является тем же радикалом, что и в молекуле исходного антибиотика. [33]
Однако ни для одного из перечисленных веществ не получено прямых доказательств, что они ( или какие-либо их фрагменты) специфически внедряются в молекулу антибиотика. По-видимому, ие являются предшественниками стрептомицина и такие продукты его гидролиза, как стрептидин, стрептобиозамин и М - метил - / - глюкозамин. [34]
Одновременно был изучен и ряд других превращений стрептомицина, что позволило выяснить, каким образом остатки стрептидина и стрептобиозамина соедииены между собой в молекуле антибиотика. Таким образом, стрептомицин представляет собой N-метил-а - - глю-козаминидо - р - - отрепто Зидо-стрептидин. [35]
При фракционировании аминогликозидных антибиотиков высокоскоростной ЖЖХ на колонке с карбоваксом 750 ( Carbowax 750) в системе м-гексан-изопропанол разделение осуществляется за счет взаимодействия гидроксильных групп молекул антибиотиков с сорбентом. [36]
С / ПщО, была превращена в у-кето - ( i-метилкапрононую кислоту ( 522); УФ-сиектры патулина и его производных тоже, казалось, подтверждали наличие н молекуле антибиотика и - ненаенщенной кетоннон группировки. [37]
Как уже упоминалось выше, при кислотном гидролизе цитринина наряду с соединением ( 350) образуется также по 1 молю СО2 и НСОаН, что указывает на наличие в молекуле антибиотика двух неустойчивых группировок - карбоксильной и потенциальной альдегидной, непосредственно связанных с бензольным ядром. [38]
Недавно было выяснено1843, что гуанидиновые остатки, содержащиеся в стрептидиновой чгсти молекулы стрептомицина, имеют весьма существенное значение для его антибиотического действия, поскольку удаление этих остатков приводит к инактивации молекулы антибиотика. Действительно, дидегуанил-дигидрострептомицин ( 481), в отличие от дигидрострептомицина ( 261), не обладает антибиотической активностью. [39]
Вероятно, в процессе этой реакции одна из оксигрупп орсина возникает за счет карбонильной группы, содержащейся в молекуле гризеофульвина, вторая оксигруппа образуется за счет атома кислорода, соединяющего ароматическую и неароматическую части молекулы антибиотика, а карбметоксильная группа отщепляется. [40]
Ингибирование ДНК также, по-видимому, происходит путем интеркаляции, причем в связывании принимает участие аминогруппа моносахаридного остатка, а степень связывания возрастает с увеличением отношения С С / А Т и в оптимальных условиях может достигать одной молекулы антибиотика на 4 - 5 пар оснований. В действительности, вероятно, процессы, протекающие в клетках под влиянием антрациклинов, сложнее, чем их описывает простая модель интеркаляции, и больше зависят от структуры антибиотиков. В литературе имеются сведения, что некоторые аналоги цауномицина проявляют высокую противоопухолевую активность, ингибируют синтез РНК, не образуя комплексов с ДНК. [41]
Дегидратация стрептовитацина В также приводит к фенолу ( 57), но при щелочном расщеплении удается выделить только 2 4-диметил-циклогексен - 2-он ( 51), что указывает на 3-окси - 2 4 - д иметилциклогекса-ноновую структуру оксикетонной части молекулы антибиотика. Стрел-товитацин В отличается от стрептовитацина А еще и тем, что при аце-тилировании в мягких условиях он образует не моно -, а диацетат. [42]
Однако в дальнейшем было показано 304 305, что гризеофульвин не содержит карбометоксильной группы, а процесс образования декарбоксигризеофульвовой кислоты ( 176) связан с существенными изменениями углеродного скелета молекулы ( см. ниже); кроме того, было установлено, что, помимо реакционноспособ-ного кетонного карбонила, в молекуле антибиотика имеется еще одна, нереакционноспособная кетогруппа, обнаруженная спектроскопически. Справедливость ее вытекает из следующих экспериментальных данных. [43]
Молекула антибиотика содержит аминосахар микозамин. [44]
Показано, что в состав его молекулы входят 6 остатков диаминомасляной кислоты, 3 остатка треонина, 1 остаток D-лейцина и 1 остаток () 6-метилоктановой кислоты. Молекула антибиотика, по-видимому, построена по трипептид-гептациклопептидному типу. Изучен механизм инактивации, связанный с внутримолекулярным переацили-рованием, Na - № миграцией ацильного остатка соседней аминокислоты; показана биологическая неравноценность а - и у-амтных групп диаминомасляной кислоты. Установлено, что достаточно произойти переацилированию на 50 %, как антибиотик полностью теряет свою биологическую активность. [45]
Страницы: 1 2 3 4