Cтраница 4
Пробным камнем для метода послужила молекула пенициллина, которая вследствие крайней химической лабильности долго не поддавалась усилиям химиков-органиков. [46]
Предложено несколько методов определения пенициллина G в торговых препаратах. Этот прием может быть использован также и для выделения этого пенициллина в чистом виде. Другой метод, спектроскопический, основан на определении фенильного радикала, содержащегося в молекуле пенициллина G 638; однако о мало точен, особенно в случае сильно окрашенных растворов. Наличие фенильного радикала в молекуле пенициллина G используется и в другом, довольно сложном методе его анализа - колориметрическом. По этому способу в фенильный радикал молекулы бензилпенициллина сначала вводят нитрогруппу, которую затем восстанавливают и ди-азотируют. [47]
Строение одной из них - G-пенальдиновой кислоты было подтверждено следующим образом: ее эфир ( 162) был подвергнут каталитическому гидрированию, а полученный продукт омылен; в результате был выделен гексагидрофенацетилаланин ( 163), который затем удалось получить синтетическим путем. Тем самым было установлено пространственное строение G-пенальдиновой кислоты, а отсюда и пространственное расположение заместителей у того атома углерода в молекуле пенициллина G, при котором находится ациламиногруппа. [48]
Пенициллин представляет собой хороший пример, показывающий, что корреляции конфигурации могут в некоторых случаях иметь определенное биогенетическое значение. Алании, полученный из полу-альдегидного структурного элемента пенициллина, является Ly-изомером. Арнстейн и Грант ( Arnstein, Grant, 1954) показали при помощи изотопного метода, что L - цистин при действии Penicillum chrysogenum включается в молекулу пенициллина в количестве в 5 раз большем, чем Dy-изомер в тех же условиях. Это указывает на наличие стереохимически специфичной реакции в рассматриваемом синтезе. [49]
Однако попытка установить структуру этой молекулы на молекулярном уровне в надежде, что, возможно, ее легче будет получить в чистом виде синтетическим путем, не увенчалась успехом. Хотя молекула пенициллина сравнительно невелика и не особенно сложна, в годы войны это вещество заставило поломать головы химиков-органиков, занимающихся вопросами структуры. [50]
Предложено несколько методов определения пенициллина G в торговых препаратах. Этот прием может быть использован также и для выделения этого пенициллина в чистом виде. Другой метод, спектроскопический, основан на определении фенильного радикала, содержащегося в молекуле пенициллина G 638; однако о мало точен, особенно в случае сильно окрашенных растворов. Наличие фенильного радикала в молекуле пенициллина G используется и в другом, довольно сложном методе его анализа - колориметрическом. По этому способу в фенильный радикал молекулы бензилпенициллина сначала вводят нитрогруппу, которую затем восстанавливают и ди-азотируют. [51]
При восстановлении в течение 1 мин. G водородом в присутствии катализатора Ренея при 90 удается выделить два кристаллических продукта - C16H20O4N2 и C16H22O4N2; первый из них отличается по составу от пенициллина G только тем, что в нем атом серы заменен двумя атомами водорода. Второй продукт содержит двумя атомами водорода больше; он оказался идентичным с синтетическим фен-ацетил - / ( - -) - алзнил-с / ( -) - валином ( 169), что еще раз подтвердило пространственное расположение заместителей у двух асимметрических атомов углерода молекулы пенициллина G. Было установлено и строение дестиопенициллина; оно выражается формулой ( 171) - При его гидролитическом расщеплении происходит раскрытие 3-лактамного кольца и образование дестиопенициллоиновой кислоты ( 173), которая декар-боксилируется при нагревании в вакууме, превращаясь в дестиопенил-лоиновую кислоту ( 175), полученную синтетически. [52]
Пробным камнем для метода послужила молекула пенициллина, которая вследствие крайней химической лабильности долго не поддавалась усилиям химиков-органиков. Молекула пенициллина содержит 23 атома, кроме водородов. [53]