Cтраница 2
Ено-лят-анионы а-лактонов реагируют аналогично [189], так что литиевые еноляты кетонов также должны быть пригодны для этой реакции. Более старый метод Шопфа использует взаимодействие ( 3-кетокислоты с формальдегидом и диалкиламином; полагают, что кислота медленно декарбоксилируется с образованием регио-специфического енола кетона, который аминометилируется, а последующее отщепление амина приводит к а-метиленкетону. [16]
Ено-лят-анионы а-лактонов реагируют аналогично [189], так что литиевые еноляты кетонов также должны быть пригодны для этой реакции. Более старый метод Шопфа использует взаимодействие р-кетокислоты с формальдегидом и диалкиламином; полагают, что кислота медленно декарбоксилируется с образованием регио-специфического енола кетона, который аминометилируется, а последующее отщепление амина приводит к а-метиленкетону. [17]
Современный вариант перекрестной конденсации Кляйзена заключается в С-ацилировании литиевых енолятов сложных эфиров в очень мягких условиях в ТГФ хлорангидрндами карбоновых кислот. [18]
Для этой цели метилкетоны действием литиидиизопропиламина в тетрагидрофуране ( ТГФ) при - 78 переводят в литиевый енолят. [19]
В тех случаях, когда перегруппировка протекает медленно, перед нагреванием реакционной смеси до комнатной температуры полезно обработать литиевый енолят при - 78 триметилхлорсиланом. [20]
Этот универсальный метод позволяет получать эфиры самых разнообразных 1 3-кетокислот. Аналогично реагируют литиевые еноляты сложных эфиров с кетонами, диалкил - и диарилдисульфндами, фенилселенилбромидом. [21]
В первой стадии в результате переноса одного электрона от лития к енону образуется анион-радикал, который далее протонируется аммиаком до енолят-радикала. Радикал далее восстанавливается литием до литиевого енолята насыщенного кетона. Енолят лития устойчив в растворе жидкого аммиака и протонируется только с помощью более сильных, чем аммиак, протонирующих агентов - хлорида аммония, воды или спирта. [22]
Такое направление реакции для магниевых енолятов обусловлено резким понижением нуклеофильности кислородного центра енолята за счет ковалентной связи с металлом. Экранирование кислородного центра наблюдается и для щелочных енолятов, в особеииости для литиевых енолятов. Для иоиио построенных щелочных енолятов величина С / О-продуктов алкилирования и ацилирования в апротоииой среде всегда понижается в ряду Li Na К Cs NR4 3 т.е. с увеличением радиуса и понижением плотности заряда против оиона. Для щелочных енолятов проблема влияния противоиона по существу сводится к решению вопроса о состоянии этих солей в растворе. Щелочные еноляты в растворе могут находиться в виде ассоциатов ионных пар различной степени агрегирования, мономерных ионных пар или свободных ионов. [23]
Енолят-ион, образующийся при восстановлении а р-ненасыщенных карбонильных соединений в жидком аммиаке или в ГМФТА, способен вступать во многие региоспецифические реакции под действием самых разнообразных электрофильных агентов. Подробно эти реакции будут рассмотрены в гл. С-алкилирование литиевого енолята 2-метилциклогексанона, образующегося при восстановлении 2-метилциклогексен - 2-она. [24]
Разработан также способ смешанных конденсаций, в которых1 ну клеофилъный енолят получают из сложных эфиров. Для образования енолята обычно применяют очень сильные основания. Например, литиевый енолят этилацетата образуется при использовании в качестве основания бис ( триметилсшшл) амида лития. Конденсация с карбонильными соединениями протекает легко ( реакция 13 схемы 2.1), без видимых осложнений, вызываемых реакцией переноса протона между енолятом эфира и карбонильным соединением. [25]
Разработан также способ смешанных конденсаций, в которых1 ну-клеофилъный енолят получают из сложных эфиров. Для образования енолята обычно применяют очень сильные основания. Например, литиевый енолят этилацетата образуется при использовании в качестве основания бис ( триметилсшшл) амида янгия. Конденсация с карбонильными соединениями протекает легко ( реакция 13 схемы 2.1), без видимых осложнений, вызываемых реакцией переноса протона между енолятом эфира и карбонильным соединением. [26]
Разработан также способ смешанных конденсаций, в которых1 ну-клеофильный енолят получают из сложных эфиров. Для образования енолята обычно применяют очень сильные основания. Например, литиевый енолят этилацетата образуется при использовании в качестве основания бис ( триметилсшшл) амида лнгия. Конденсация с карбонильными соединениями протекает легко ( реакция 13 схемы 2.1), без видимых осложнений, вызываемых реакцией переноса протона между енолятом эфира и карбонильным соединением. [27]
В енолятах АУЭ катионы щелочных металлов тем более тесно ассоциированы с атомом кислорода, чем более жесткими кислотами по Льюису они являются. В связи с этим по способности блокировать атом кислорода в енолятах указанные катионы располагаются в следующий ряд: Li Na K Cs NH. Следовательно, в общем случае литиевые еноляты АУЭ будут обладать большей склонностью реагировать по атому углерода и меньшей по атому кислорода, чем, например, цезие-вые. Если енолят АУЭ содержит катион щелочноземельного металла, то связь металл - кислород в нем носит ковалентный характер. При этом атом кислорода оказывается блокированным еще более эффективно, чем в случае даже литиевых енолятов. [28]
В отличне от енолят - ионов кетонов, 1 3-дикетонов и 1 3-кетоэфиров енолят-ионы сложных эфиров подвергаются региоспецифическому С - алкилированию и С-ацилированию независимо от природы уходящей группы, радикала и других факторов. Фактически с любым электрофильным агентом анионы сложных эфиров реагируют исключительно своим углеродным центром. В настоящее время разработаны превосходные общие методы моно - С-алкилирования, С-ацилирования литиевых енолятов сложных эфиров одноосновных и двухосновных карбоновых кислот. [29]
Старые методы получения енолацетатов нагреванием кетонов с уксусным ангидридом или из опропенилацетатом в толуоле в присутствии п-толуолсульфокислоты или хлорной кислоты для несимметричных кетонов, приводят, естественно, к равновесной смеси двух енолацетатов. Аналогично, силилирование несимметричных кетонов триметилхлорсилаиом в присутствнн триэтиламина в ДМФ также дает смесь двух силиловых эфиров енолов. Индивидуальные енолацетаты и силиловые эфиры енолов могут быть получены только в условиях кинетического контроля из литиевых енолятов, уксусного ангидрида или триалкилхлорсилаиа при - 78 С или более низкой температуре. [30]