Трансгенная мышь
Cтраница 2
Предпринимаются попытки ввести зародышам мышей гены иммуноглобулинов человека с целью создания трансгенных мышей, которые в ответ на иммунизацию конкретным антигеном смогут вырабатывать иммуноглобулины человека. [16]
Чтобы определить, находится ли трансген в клетках зародышевой линии животного, трансгенную мышь скрещивают с другой мышью. [18]
Трансгенные мыши с таким набором генов антител человека синтезировали человеческие антитела к некоторым антигенам; кроме того, были созданы гибридомы, продуцирующие человеческие моноклональные антитела. Однако разнообразие человеческих антител, продуцируемых такими трансгенными мышами, было невелико вследствие ограниченности набора вариабельных сегментов Н - и к-цепей. Чтобы решить эту проблему, создали YAC с большим числом генов вариабельных участков Н - и к-цепей гемоглобина человека. [19]
В настоящее время различные линии мышей, которые несут чужеродные гены ( трансгенные мыши) или собственные гены, выведенные из строя интеграцией фрагмента чужеродной ДНК ( нокаутированные гены), используются в самых разных целях: для изучения процессов регуляции генов и развития млекопитающих, возникновения вирусных заболеваний и рака, мутагенных эффектов различных агентов и многого другого. Кроме того, трансгенные мыши и мыши с нокаутированным геном представляют интерес как модельные системы для исследования болезней человека. [20]
В 1980 г. Верховный суд США вынес определение, что изобретение, которое включает что-либо, созданное под солнцем руками человека, является охраноспособным. В 1988 г. было запатентовано первое животное, полученное с помощью методов генной инженерии, - трансгенная мышь. Изобретение заключалось в клонировании химерного гена LTR MMTV-туе в плазмиде, введении линеаризованной плазмид-ной ДНК в мужской пронуклеус оплодотворенных одноклеточных мышиных яйцеклеток, идентификации потомков, экспрессирую-щих ген туе, и получении линий трансгенных мышей. У животных одних линий ген туе экспрессиро-вался в различных тканях, у животных других экспрессия ограничивалась одной или несколькими тканями. [21]
В настоящее время различные линии мышей, которые несут чужеродные гены ( трансгенные мыши) или собственные гены, выведенные из строя интеграцией фрагмента чужеродной ДНК ( нокаутированные гены), используются в самых разных целях: для изучения процессов регуляции генов и развития млекопитающих, возникновения вирусных заболеваний и рака, мутагенных эффектов различных агентов и многого другого. Кроме того, трансгенные мыши и мыши с нокаутированным геном представляют интерес как модельные системы для исследования болезней человека. [22]
Мышата, у которых генетически модифицированные ES-клетки участвовали в образовании клеток зародышевой линии, могут дать начало трансгенным линиям. Для этого их нужно скрестить с особями той же линии, а затем скрестить их трансгенных потомков. В результате будут получены трансгенные мыши, гомозиготные по трансгену. [23]
Роль метилирования несомненно очень велика при определении так называемого родительского импринтинга генов у млекопитающих. Известно, что роль отцовских и материнских генов в развитии не одинакова, степень и характер экспрессии генов может зависеть от того, получены они от отца или от матери. Было показано, что метилированные гены трансгенных мышей, полученные от матери, могут не экспрессироваться, тогда как эти же гены, полученные от отца и деметилированные в процессе гаметогенеза, способны к тка-неспецифической экспрессии. [24]
Ключевым в признании генетически модифицированных микроорганизмов охраноспособными стало судебное решение, касающееся рекомбинантных бактерий, созданных А. В 1980 г. Верховный суд США постановил, что на бактерии, полученные в результате генетических манипуляций, может быть выдан патент. Позднее патенты США были выданы на трансгенную мышь с повышенной частотой возникновения злокачественных опухолей и некоторые трансгенные растения. Однако патентование животных, полученных с помощью методов генной инженерии, разрешено не во всех странах. [25]
 |
Трансгенные конструкции, содержащие гены человека под контролем промоторов, специфичных для молочных желез, и реципиентные организмы. [26] |
Опыты по трансгенозу в случае овец и коз в основном были направлены на превращение молочных желез этих животных в своеобразные биореакторы для получения белковых продуктов, использующихся в медицине. С помощью метода, аналогичного используемому для создания трансгенных мышей и трансгенных конструкций, содержащих гены человека под контролем промоторов, специфичных для молочных желез ( табл. 19.2), были созданы трансгенные овца и коза, в молоко которых секретировались белки человека. Они были гликозилированы и обладали активностью, близкой к таковой соответствующих белков, получаемых от человека. Однако, для того чтобы убедиться в полной эквивалентности этих белков, нужны дополнительные исследования. [27]
 |
S. 7. Лимиты экспозиции электрическому полю напряженностью Е. магнитному полю напряженностью Н и плотности мощности. [28] |
Часто мощности, излученные антенной, поглощаются головой. Продолжается несколько эпидемиологических исследований по проблеме использования мобильных телефонов и рака мозга. Пока были опубликованы только исследования на животных [ Рипачоли ( Repacholi) и др., 1997 ], при которых трансгенные мыши подвергались в течение 18 месяцев ежедневному часовому воздействию сигнала, аналогичного сигналу, применяющемуся в цифровой мобильной связи. В конце эксперимента 43 из 101 подвергавшегося экспозиции животных имели лимфомы. Эти результаты нелегко интерпретировать в применении к здоровью человека, поэтому необходимы дальнейшие исследования. [29]
Патентование многоклеточных организмов тоже вызывает опасения как этического, так и социального характера. Однако с точки зрения предоставления исключительных прав на живые организмы здесь нет ничего принципиально нового. Традиционно патентуются микроорганизмы, разработаны нормы, согласно которым селекционерам предоставляются права на новые сорта растений, в США и Европе запатентована трансгенная мышь ( онкомышь), несущая активируемый ген, отвечающий за формирование опухоли, охраноспособными изобретениями считаются растения, полученные с помощью методов генной инженерии. [30]
Страницы: 1 2 3