3 -циклофосфат

Cтраница 3

Гидролиз рибонуклеозид-3, 5 -циклофосфатов в 0 2 н. растворе Ва ( ОН2 ( 100 С, 30 мин 40. [31]

Механизм расщепления фосфодиэфирных связей в нуклеозид-3 5 -циклофосфатах под действием кислот и оснований, вероятно, аналогичен механизму расщепления этих связей в нуклеозид-2 3 -циклофосфатах под действием тех же агентов ( см. стр. Он может включать атаку нуклеофильным реагентом атома фосфора и разрыв связи Р - О; расщепление связи Р - О при С-5 происходит с большей скоростью, чем связи Р - О при С-3 40, возможно, ввиду их стереохимической неэквивалентности. [32]

Тем не менее при тщательном контроле условий гидрирования и проведении реакции при низкой температуре удается превратить цитидин 122, дезоксицитидин 122 и цитидин-2 3 -циклофосфат 132 в соответствующие 5 6-дигидропроизводные XXXV; в водных растворах эти соединения легко дезаминируются с образованием производных 5 6-дигидроуридина. При восстановлении цитидин-2 ( 3) - фосфата 12 и цитидин-5 - фосфата 122 образующиеся фосфаты 5 6-дигидроуридина являются практически единственным продуктом реакции. [33]

При взаимодействии аденозин-2 3 -циклофосфата с метансуль-фонилхлоридом образуется неустойчивое ковалентное 5 - О-метан-сульфонильное производное, которое при нагревании превращается в № 5 -циклоаденозин - 2 3 -циклофосфат. [34]

При использовании смешанного ангидрида бензилфосфористой и дифенилфосфорной кислот через промежуточный ангидрид нукле-озид-2 3 -циклофосфата и бензилфосфор истой кислоты легко образуется нуклеозид - ( 2 3 -циклофосфат) - 5 -бензилфосфит в растворе как пиридина, так и диоксана. [35]

Подобная обратимость доказана в катализируемой фосфодиэстеразой селезенки реакции замещения бензильнои группы в цитидин-3 ( или аденозин-3) - бензилфосфате на метильную или этильную группы Гидролиз ферментом селезенки не проходит через 2 3 -циклофосфат ( такие синтетические промежуточные соединения превращаются в 2 -фосфаты), но и здесь реакция является скорее прямой переэтерификацией, чем синтезом. [36]

Другой метод синтеза смеси 2 5 - и 3 5 -дифосфатов аденозина состоит в действии на аденозин-2 3 -циклофосфат смешанного ангидрида бензилфосфор истой и дифенилфосфорной кислот, в результате чего получается аденозин - ( 2 3 -циклофосфат) - 5 -бен-зилфосфит вместе с полимерным продуктом. [37]

Эти данные привели в свое время к предположению, что в гидролитическом акте участвует ОН-группа при С-2 остатка рибозы, атакующая атом фосфора, в результате чего происходит разрыв связи Р - О при С-5 и образуется нуклеозид-2 / 3 -циклофосфат, гидролизующийся далее ( см. стр. [38]

Поэтому было высказано предположение, что циклотриэфиры типа II не являются истинными промежуточными продуктами в реакции кислотного гидролиза, а существуют лишь в виде активированного комплекса типа Па, протонированного по кислороду гидроксиль-ной группы при С-2 ( или С-3) остатка рибозы 36 ( о протонирова-нии этих групп в процессе кислотного гидролиза нуклеозид-2 3 -циклофосфатов см. стр. [39]

Приведенные в табл. 6 - 1 результаты позволяют предположить, что специфичность обусловлена присутствием и расположением функциональных групп, обнаруженных лишь в пиримидиновых производных, в соответствии с постулатом [125], согласно которому образование водородной связи между карбонильным кислородом при атоме Q пиримидинового кольца и 2 -гидроксильной группой сахара усиливает нуклеофильный характер этой гидроксильной группы ( и может вполне объяснить любые различия в конформации сахара в пуриновых нуклеозидах по сравнению с пиримидиновыми нуклео-зидами), облегчая таким образом нуклеофильную атаку атома фосфора и образование нуклеозид-2 3 -циклофосфата. Некоторым подтверждением этой концепции может служить большая устойчивость к химическому гидролизу пуриновых полинуклеотидов по сравнению с пиримидиновыми полинуклеотидами. [40]

В подходящих условиях фермент обнаруживает синтетическую активность. Помимо полимеризации нуклеозид-2 3 -циклофосфатов, рибонуклеаза может катализировать образование З - алкиловых эфиров при соответствующей обработке уридин-2 3 -циклофосфата рибонуклеазой и первичными спиртами. [41]

В случае уридина89 и тимидина13 легко удается получить полностью сульфонилированные нуклеозиды. О превращении уридин-2 3 -циклофосфата в5 - О-мезилуридин - 2 3 - циклофосфат4 уже упоминалось; в этом случае необходимо проводить реакцию в диоксане в присутствии три-н-бутиламина, так как в пиридине легко идет полимеризация фосфатов. Сульфоэфиры широко применяются в синтетической химии нуклеозидов для получения производных с измененным углеводным остатком. [42]

Рибонуклеозид-2 3 -цик-лофосфаты являются промежуточными продуктами гидролиза РНК и полирибонуклеотидов под действием рибонуклеаз 2728, при химическом гидролизе РНК, катализируемом кислотами и основаниями28 ( стр. Фосфодиэфирная связь в рибонуклеозид-2 3 -циклофосфатах расщепляется в щелочной и кислой средах. [43]

Однако при действии диазометана на ряд динуклеозидмонофосфатов ( например, UpU, ApU) в водных растворах при рН 8 происходит расщепление фосфодиэфирной связи, возрастающее пропорционально времени реакции и избытку диазометана. Среди продуктов реакции были обнаружены209 нуклеозид-2 3 -циклофосфаты и метиловые эфиры нуклеозид-2 ( 3) - фосфатов, возникающие, вероятно, при распаде метиловых эфиров динуклеозидмонофосфатов. [44]

Этот, хотя и удобный, синтез не приводит, однако, к однозначным результатам, и однозначное введение фосфатной группы осуществлено теми же авторами в результате более сложного Синтеза. При конденсации пантетеин-4 - фосфата ( 73) с 5 -фосфоморфо-лидатом аденозин-2 3 -циклофосфата ( 74) получен продукт, который после обработки разбавленной кислотой давал смесь кофер-мента А и изокофермента А ( производное аденозин-2 - фосфата), которую разделяли хроматографией на ионообменной целлюлозе. Использование 5 -фосфоморфолидата аденозин - З - фосфата в более специфичном синтезе невозможно, поскольку имеет место конкуренция за последнее соединение между фосфатными остатками в З - по-ложении аденозина и 4 -положении пантетеина. [45]

Страницы: 1 2 3 4