Cтраница 1
Ретинолсвязывающий белок не взаимодействует с эфирами ретинола ( Peterson, 1971b), что свидетельствует о его высокой специфичности по отношению к свободному ретинолу. Таким образом, в крови ретинол находится в составе сложного комплекса, где обнаруживаются как белково-липидные ( ретинолсвязывающий белок - ретинол), так и белково-белковые ( ретинолсвязывающий белок - тироксинсвя. [1]
Ретинолсвязывающий белок различных видов животных, обладая сходством в отношении многих свойств, имеет и существенные различия. Наибольшим сходством с человеческим белком обладает ретинолсвязывающий белок, выделенный от обезьян. Так, ре-тинолсвязывающие белки из плазмы крови человека и Масаса irus не различались по относительной молекулярной массе, поведению при хроматографии на сефа-дексе G-100, константе седиментации, концентрации белка ( по оптической плотности при 280 нм), NH2 - и СООН-концевым аминокислотным остаткам. [2]
Тканевый ретинолсвязывающий белок обладает, по-видимому, специфичностью. Авторы полагают, что тканевый ретинолсвязывающий белок является рецептором ретинола, участвующим в реализации его специфических функций в обмене веществ этих тканей. Тканевый ретинолсвязывающий белок, как и сывороточный, обладает высокой специфичностью в отношении соединений, обладающих активностью витамина А. В частности, он совершенно не связывает ретиналь и ретиноевую кислоту. Для их связывания в тканях, по-видимому, имеются специфические протеины, отличающиеся от ретинолсвязывающего белка. Это предположение подтверждается тем, что в некоторых тканях крысы и куриного эмбриона ( Sani Brahma, Hill Donald, 1974; Ong, Chytii, 1975; Sa - ni Brahma, 1977) найден специфический белок, связывающий ретиноевую кислоту. [3]
Растворы ретинолсвязывающего белка флюоресцируют подобно ретинолу, а максимумы поглощения отмечаются при 330 нм ( за счет связанного ретинола) и при 280 им. [4]
Уровень ретинолсвязывающего белка у новорожденных быстро повышался в первые 6 мес жизни до 31 мг / л, после чего вновь снижался до 2 6 мг / л и затем постепенно повышался к периоду полового созревания. [5]
Один моль ретинолсвязывающего белка присоединяет к себе 1 моль ретинола. В физиологических условиях ретинолсвязывающий белок и тироксинсвязывающий преальбумин образуют комплекс ( константа связывания 8 - 106М -) в молярном соотношении 1: 1, осуществляющий одновременный транспорт ретинола и тироксина. Однако в отличие от человека у крыс тироксинсвязывающий преальбумин является основным переносчиком тироксина в крови. [6]
Известно, что ретинолсвязывающий белок обнаруживается не только в сыворотке крови и в печени, но и в других органах и тканях. [7]
Таким образом, ретинолсвязывающий белок является, по-видимому, универсальным для представителей позвоночных. Несмотря на некоторые различия, возникшие, очевидно, в ходе эволюции, данный белок у разных видов животных обладает сходством основных параметров. В основном это проявляется в отношении способности связывать ретинол, что свидетельствует о важном значении этого белка в обмене витамина А. [8]
Важное физиологическое значение комплексирования ретинолсвязывающего белка с тироксинсвязывающим преальбумином, по-видимому, состоит в том, что пре-альбумин, имеющий значительную относительную молекулярную массу ( 60000 - 80000), предотвращает прохождение через почечный фильтр ретинолсвязывающего белка, а следовательно, и потерю витамина А с мочой. Тирок-синсвязывающий преальбумин, образующий в плазме крови комплекс с ретинолсвязывающим белком, предохраняет последний от элиминации почками, так как легко задерживается барьерами клубочкового аппарата в процессе фильтрации. [9]
Одной из важнейших функций ретинолсвязывающего белка и, возможно, тироксинсвязывающего преаль-бумина является участие их в мобилизации витамина А. Следовательно, печень является главным депо витамина А, хотя, по данным некоторых авторов, значительное количество его обнаруживается в почках и жировой ткани. [10]
В нормальных условиях почти весь ретинолсвязывающий белок в крови находится в комплексе с преальбумином и лишь незначительное количество его - в свободном состоянии ( Peterson, 1971a, b, с; Smith, Goodman, 1971), которое и подвергается элиминации с мочой. [11]
Значительная общность обнаружена и при сравнении ретинолсвязывающего белка из плазмы крови человека, свиньи и крысы. [12]
По-видимо му, после синтеза на рибосомах клеток печени ретинолсвязывающий белок переносится в мембраны эндоплазматического ретикулума и ( пластинчатого комплекса, где соединяется с ретинолом, освобождаемым печеночной эстеразой из его эфиров. [13]
При сравнительном исследовании была обнаружена тесная корреляция между содержанием ретинолсвязывающего белка и тироксинсвязывающего преальбумина в крови матери и новорожденного. [14]
Таким образом, транспорт витамина А в крови осуществляется сложным белковым комплексом, состоящим из ретинолсвязывающего белка - непосредственного носителя ретинола и тироксинсвязываюшего преальбумина, который, соединяясь с ретинолсвя-зывающим белком, предохраняет последний от клу-бочковой фильтрации и экскреции с мочой. Связывание витамина А с указанными протеинами имеет важное физиологическое значение в плане солюбилизации нерастворимого в воде ретинола, предохранения его от быстрого химического распада и элиминации с мочой, а также в плане доставки ретинола из депо в органы-мишени и передачи его в специфические рецепторные молекулы клеток, что необходимо для проявления специфических обменных функций витамина А в этих органах и тканях. Концентрация транспортирующих витамин А белков в плазме крови в нормальных условиях коррелирует с обеспеченностью организма витамином. Возможность подобной корреляции в определенной мере связана с тем, что витамин А является одним из регуляторов обмена собственных транспортных белков. [15]