Cтраница 2
Итак, транспорт витамина А в организме осуществляется преимущественно специфическим белковым комплексом, состоящим из ретинолсвязывающего белка и тироксинсвязывающего преальбумина. Секреция транспортных протеинов из печени регулируется при участии витамина А. Основным депо витамина А является печень, откуда ретинол поступает в кровь через пластинчатый комплекс для обеспечения метаболической потребности органов и тканей. Белковая недостаточность нарушает биосинтез в печени ретинолсвязывающего белка и тироксинсвязывающего преальбумина и приводит к снижению их уровня в крови. [16]
Определенный интерес вызывают другие низкомолекулярные белки, выделяющиеся из организма с мочой при кадмиевой интоксикации - ретинолсвязывающий белок и лнзоцим, но все же преобладает экскреция ( Ь - микроглобулина. [17]
Таким образом, как у людей, так и у животных неоднократно продемонстрирована тесная корреляция в обмене ретинола, ретинолсвязывающего белка и тирок-синсвязывающего преальбумина не только в нормальных условиях, но и при белковой недостаточности. Эти данные подтверждают предположение о том, что одним из главных механизмов воздействия белковой недостаточности на обмен витамина А является нарушение метаболизма белков, участвующих в транспорте ретинола. Такую высокую чувствительность концентрации протеинов к неадекватному потреблению белка авторы объясняют большой скоростью их обмена и высоким содержанием в них триптофана, выполняющего важную роль в регуляции синтеза белка. [18]
Накопление ретннолсвязывающего белка в печени при снижении его уровня в крови в условиях гиповитаминоза А свидетельствует о необходимости присутствия витамина А для обеспечения секреции ретинолсвязывающего белка из печени в кровь. Это подтверждается быстрым восстановлением концентрации его в крови за счет секреции из печени при введении ретинола животным с гиповитаминозом А. [19]
По мнению авторов, снижение поступления витамина А из печени в кровь при рационе, содержащем мало белка, может быть обусловлено недостаточным образованием ретинолсвязывающего белка, транспортирующего витамин А из депо к органам-мишеням. [20]
Для раскрытия механизмов мобилизации витамина А из депо представляет несомненный интерес изучение и сравнение клеточного и субклеточного распределения ретинола и его эфиров с локализацией ретинилэфиргид-ролаз, ретинолсвязывающего белка и тирокеинсвязыва-ющего преальбумина. [21]
При введении ретинола - 3Н, соединенного с ретинолсвязывающим белком, скорость исчезновения из крови меченого ретинола в течение первых 12 ч не отличалась от скорости исчезновения ретинолсвязывающего белка, а затем несколько замедлялась, что, по мнению автора, указывает на реутилизацию витамина А. Таким образом, отмечена корреляция полупериодов пребывания в крови ретинола и ретинолсвязывающего белка. [22]
Важное физиологическое значение комплексирования ретинолсвязывающего белка с тироксинсвязывающим преальбумином, по-видимому, состоит в том, что пре-альбумин, имеющий значительную относительную молекулярную массу ( 60000 - 80000), предотвращает прохождение через почечный фильтр ретинолсвязывающего белка, а следовательно, и потерю витамина А с мочой. Тирок-синсвязывающий преальбумин, образующий в плазме крови комплекс с ретинолсвязывающим белком, предохраняет последний от элиминации почками, так как легко задерживается барьерами клубочкового аппарата в процессе фильтрации. [23]
Эти изменения сопровождались удлинением полупериода жизни белков, участвующих в транспорте витамина А, что в определенной мере может свидетельствовать о том, что белковая недостаточность, как и гиповитаминоз А, может приводить к нарушению выведения ретинолсвязывающего белка и тироксинсвязывающего преальбумина из печени в кровь. [24]
Один моль ретинолсвязывающего белка присоединяет к себе 1 моль ретинола. В физиологических условиях ретинолсвязывающий белок и тироксинсвязывающий преальбумин образуют комплекс ( константа связывания 8 - 106М -) в молярном соотношении 1: 1, осуществляющий одновременный транспорт ретинола и тироксина. Однако в отличие от человека у крыс тироксинсвязывающий преальбумин является основным переносчиком тироксина в крови. [25]
Тканевый ретинолсвязывающий белок обладает, по-видимому, специфичностью. Авторы полагают, что тканевый ретинолсвязывающий белок является рецептором ретинола, участвующим в реализации его специфических функций в обмене веществ этих тканей. Тканевый ретинолсвязывающий белок, как и сывороточный, обладает высокой специфичностью в отношении соединений, обладающих активностью витамина А. В частности, он совершенно не связывает ретиналь и ретиноевую кислоту. Для их связывания в тканях, по-видимому, имеются специфические протеины, отличающиеся от ретинолсвязывающего белка. Это предположение подтверждается тем, что в некоторых тканях крысы и куриного эмбриона ( Sani Brahma, Hill Donald, 1974; Ong, Chytii, 1975; Sa - ni Brahma, 1977) найден специфический белок, связывающий ретиноевую кислоту. [26]
Ретинолсвязывающий белок различных видов животных, обладая сходством в отношении многих свойств, имеет и существенные различия. Наибольшим сходством с человеческим белком обладает ретинолсвязывающий белок, выделенный от обезьян. Так, ре-тинолсвязывающие белки из плазмы крови человека и Масаса irus не различались по относительной молекулярной массе, поведению при хроматографии на сефа-дексе G-100, константе седиментации, концентрации белка ( по оптической плотности при 280 нм), NH2 - и СООН-концевым аминокислотным остаткам. [27]
При этом количество секретируемого из печени ретинолсвязывающего белка было пропорционально количеству введенного витамина А в дозе до 17 мкг и достигало максимума через 2 - 4 ч после воздействия ретинолом. [28]
Оказалось, что нарушение биосинтеза указанных протеинов наблюдается не только при количественном дефиците белка, но и при потреблении качественно неполноценного белка. По мнению авторов, для обеспечения оптимального синтеза ретинолсвязывающего белка необходим достаточно сбалансированный аминокислотный состав рациона. [29]
Для транспорта ретинола в сетчатку глаза используется специфический ли-попротеин - ретинолсвязывающий белок. В сетчатке ретинол может превращаться в ретинальдегид и включаться в состав зрительных пигментов. [30]