Непрямой билирубин
Cтраница 1
Непрямой билирубин реагирует с диазобензолсульфоновой кислотой только после предварительного прибавления к его раствору этилового спирта. [1]
В организме превращение непрямого билирубина в прямой происходит в печени. При усиленном гемолизе образуется непрямой билирубин, который не успевает превратиться в печени в прямой и поэтому обнаруживается в сыворотке только после обработки ее спиртом. При заболеваниях паренхимы печени превращение непрямого билирубина в прямой затруднено, и в сыворотке обнаруживается непрямой билирубин. При закупорке желчных протоков желчным камнем или опухолью образование прямого билирубина в печени не нарушено, но он не может покинуть печень через желчевыводящие пути и попадает в кровь. В этом случае в крови обнаруживается повышенное содержание прямого билирубина. [2]
Для разделения так называемых прямого и непрямого билирубина были использованы самые разнообразные системы. [3]
Для гомозиготной талассемии характерно увеличение содержания непрямого билирубина, укорочение продолжительности жизни эритроцитов, определяемой с помощью радиоактивных изотопов. Отмечается значительное повышение содержания железа в его депо ( положительный десфераловый тест), что приводит к развитию цирроза печени, сахарного диабета, кардиосклероза и недоразвитию вторичных половых признаков. [4]
 |
Патогенез билирубинемий при различных патологических состояниях ( схема. [5] |
Печень оказывается неспособной утилизировать такое большое количество непрямого билирубина, что приводит к его накоплению в крови и тканях. В печени при этом синтезируется повышенное количество прямого билирубина, который с желчью попадает в кишечник. В тонкой кишке в повышенных количествах образуется мезобилиноген и в последующем - стеркобилиноген. Всосавшаяся часть мезобилиногена утилизируется печенью, а резорбирующийся в толстой кишке стеркобилиноген выводится с мочой. Таким образом, для гемолитической желтухи в типичных случаях характерны следующие клинико-лабораторные показатели: повышение уровня общего и непрямого билирубина в крови, в моче - отсутствие билирубина ( непрямой билирубин не фильтруется почками) и положительная реакция на уробилиноген ( за счет повышенного попадания в кровь и мочу стеркобилиногена, а в тяжелых случаях-и за счет мезобилиногена, не утилизирующегося печенью); лимонно-желтый оттенок кожных покровов ( сочетание желтухи и анемии); увеличение размеров селезенки; ярко окрашенный кал. [6]
Образовавшийся в печени прямой билирубин вместе с очень небольшой частью непрямого билирубина выводится с желчью в тонкую кишку. Принято считать, что около 10 % билирубина восстанавливается до мезобилиногена на пути в тонкую кишку, т.е. во внепеченочных желчных путях и в желчном пузыре. Из тонкой кишки часть образовавшегося мезобилиногена ( уробилиногена) резорбируется через кишечную стенку, попадает в воротную вену и током крови переносится в печень, где расщепляется полностью до ди - и трипирролов. Таким образом, в норме в общий круг кровообращения и мочу мезобилиноген не попадает. [7]
Усиленный гемолиз эритроцитов приводит к интенсивному образованию в клетках ретикулоэндотелиаль-ной системы непрямого билирубина. [8]
Эритроциты теряют свою стойкость и склонны к гемолизу, что приводит к уменьшению их числа, снижению количества гемоглобина, возрастанию непрямого билирубина в крови, появлению желтухи. Усиление репаративных процессов в кроветворении находит отражение в увеличении числа ретикулоцитов. [9]
Перегрузка печени приводит к тому, что избыточно образуемый растворимый в воде уробилиноген начинает выделяться из организма почками - концентрация его в моче резко возрастает. Умеренное повышение уровня непрямого билирубина крови с небольшой желтушностью белков глаз и иногда кожи может быть связано с очень распространенной наследственной аномалией обмена билирубина в печени. Причиной такой благоприятно текущей аномалии, называемой функциональной неконъюгированной гипер-билирубинемией, или синдромом Жильбера, является недостаток в гепатоцитах фермента глюкуронилтрансферазы. При функциональной гипербилирубинемии, которая наблюдается у 5 % людей, преимущественно у молодых мужчин, анализы крови и все печеночные пробы дают нормальный результат, и носители этой аномалии являются практически здоровыми людьми, несмотря на почти постоянную лег - кую желтушность покровов. Гораздо более серьезное значение имеет печеночная паренхиматозная желтуха, причиной которой является органическое поражение печеночных клеток при острых гепатитах, тяжелых отравлениях, обострениях хронических заболеваний печени или нарушениях печеночного кровообращения. [10]
В организме превращение непрямого билирубина в прямой происходит в печени. При усиленном гемолизе образуется непрямой билирубин, который не успевает превратиться в печени в прямой и поэтому обнаруживается в сыворотке только после обработки ее спиртом. При заболеваниях паренхимы печени превращение непрямого билирубина в прямой затруднено, и в сыворотке обнаруживается непрямой билирубин. При закупорке желчных протоков желчным камнем или опухолью образование прямого билирубина в печени не нарушено, но он не может покинуть печень через желчевыводящие пути и попадает в кровь. В этом случае в крови обнаруживается повышенное содержание прямого билирубина. [11]
 |
Конъюгирование билирубина с глюкуроновой кислотой. [12] |
Билирубин слаборастворим в водной среде, и, поступив в кровь, он специфически связывается с альбуминами плазмы крови, молекулы которых имеют два центра связывания билирубина - высоко - и низкоаффинный. Билирубин в комплексе с альбуминами носит название непрямого билирубина, поскольку для его определения в крови необходимо предварительное осаждение белков спиртом. После этого билирубин вступает во взаимодействие с диазо-реактивом Эрлиха. [13]
При паренхиматозной ( печеночной) желтухе ( см. рис. 16.5, г), возникающей чаще всего при ее вирусном поражении, развиваются воспалительно-деструктивные процессы в печени, ведущие к нарушению ее функций. На начальных этапах гепатита процесс захвата и глюкуронирования непрямого билирубина сохраняется, однако образующийся прямой билирубин в условиях деструкции печеночной паренхимы частично попадает в большой круг кровообращения, что ведет к желтухе. Экскреция желчи также нарушена, билирубина в кишечник попадает меньше, чем в норме. Меньше обычного образуется мезобилиногена, и меньшее количество его всасывается в кишечнике. Однако даже это небольшое количество поступающего в печень мезобилиногена не усваивается ею. Мезобилиноген, уклоняясь, попадает в кровь, а затем выделяется с мочой, что предопределяет положительную реакцию на уробилиноген. Количество образующегося стеркобилиногена также снижено, поэтому кал гипохоличный. Итак, при паренхиматозной желтухе отмечается повышение в крови концентрации общего билирубина, преимущественно за счет прямого. В кале снижено содержание стеркобилиногена. Реакция на уробилиноген мочи положительная за счет попадания в мочу мезобилиногена. Следует отметить, что при прогрессирующем гепатите, когда печень утрачивает свою детоксикационную функцию, в крови накапливается значительное количество и непрямого билирубина. [14]
В крови взрослого здорового человека содержится относительно постоянное количество билирубина. При этом около 75 % его приходится на долю непрямого билирубина. На поверхности клеток печени происходит отделение билирубина от альбумина и по механизму облегченной диффузии при участии переносчика билирубин поглощается клетками печени. [15]
Страницы: 1 2 3