Cтраница 3
При ряде заболеваний содержание желчных пигментов в крови значительно повышается. Это наблюдается при заболевании печени, закупорке желчных протоков, при гемолизе. Количественное определение содержания билирубина в сыворотке крови помогает поставить диагноз этих заболеваний. Билирубин сыворотки может быть представлен двумя формами - прямой и непрямой. Прямой билирубин обнаруживается по розовому окрашиванию при добавлении к исследуемой сыворотке диазореактива. Прямой билирубин представляет собой моно - или диглюкуронид билирубина. Непрямой билирубин выявляется диазореактивом только после обработки спиртом. Как предполагают, непрямой билирубин представляет собой комплекс билирубина с альбумином и а-глобулинами. Под действием спирта этот комплекс распадается, и билирубин делается доступным для диазо-реакции. [31]
Билирубин образуется при распаде гемоглобина, который протекает в клетках ретикулоэндоте-лиальной системы - купферовских клетках печени, гистиоцитах соединительной ткани любого органа. Вначале происходит разрыв метанового мостика между 1-ми 2 - м пиррольными ядрами порфири-нового кольца с одновременным окислением двухвалентного железа в трехвалентное. Затем он теряет железо и глобин, порфириновое кольцо разворачивается в цепи и образуется пигмент зеленого цвета - биливердин. Биливердин ферментативным путем восстанавливается в красно-желтый пигмент - билирубин. Образовавшийся пигмент называют свободным, или неконъюгированным. Он нерастворим в воде, поэтому в крови транспортируется в комплексе с альбумином. Для определения свободного билирубина в крови необходимо предварительное осаждение белка спиртом. Только после этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом, поэтому его иначе называют непрямым билирубином. Свободный ( непрямой) билирубин не проходит через почечный барьер и в мочу не попадает. В печени он соединяется ( конъюгирует) с УДФ-глюкуроновой кислотой. Эта реакция катализируется ферментом УДФ-глюкуронилтрансферазой. [32]
При паренхиматозной ( печеночной) желтухе ( см. рис. 16.5, г), возникающей чаще всего при ее вирусном поражении, развиваются воспалительно-деструктивные процессы в печени, ведущие к нарушению ее функций. На начальных этапах гепатита процесс захвата и глюкуронирования непрямого билирубина сохраняется, однако образующийся прямой билирубин в условиях деструкции печеночной паренхимы частично попадает в большой круг кровообращения, что ведет к желтухе. Экскреция желчи также нарушена, билирубина в кишечник попадает меньше, чем в норме. Меньше обычного образуется мезобилиногена, и меньшее количество его всасывается в кишечнике. Однако даже это небольшое количество поступающего в печень мезобилиногена не усваивается ею. Мезобилиноген, уклоняясь, попадает в кровь, а затем выделяется с мочой, что предопределяет положительную реакцию на уробилиноген. Количество образующегося стеркобилиногена также снижено, поэтому кал гипохоличный. Итак, при паренхиматозной желтухе отмечается повышение в крови концентрации общего билирубина, преимущественно за счет прямого. В кале снижено содержание стеркобилиногена. Реакция на уробилиноген мочи положительная за счет попадания в мочу мезобилиногена. Следует отметить, что при прогрессирующем гепатите, когда печень утрачивает свою детоксикационную функцию, в крови накапливается значительное количество и непрямого билирубина. [33]