Cтраница 4
Прошло немного лет и сегодня можно с уверенностью сказать, что нисходящая противоболевая система построена по нейрогуморальному принципу. Иммунофлуорес-цептиым методом выявлены в головном мозге обширные скопления клеток, содержащих энкефалины. Показано также существование в спинном мозге нервных окончаний, выделяющих эти олигопептиды. Большой интерес представляет опубликованное недавно сообщение о том, что болетворное действие вещества Р нейтрализуется эц-кефалинами. Этот эффект снимается налоксоном, фармакологическим препаратом, препятствующим действию эн-кефалинов. Хорошо известное физиологам и хирургам снятие болевого ощущепия методом электровозбуждения ограниченных участков центральной нервной системы обусловлено образованием или освобождением энкефали-нов. Таким образом, возникновение и снятие боли может контролироваться балансом целого ряда нейропептидов. Получивший широкое распространение метод обезболивания путем иглоукалывания ( акупунктура, электропушп у-ра), по-видимому, имеет в своей основе мобилизацию опиоидных пептидов. Снова и снова организм соединяет в одно целое нервные и гуморальные механизмы регуляции. Возникновение болевого синдрома и защита от него осуществляются в тесном взаимодействии нервной системы со специфическими метаболитами как вызывающими, так и облегчающими болевое ощущение. [46]
Протелин, проназа и протеазы Actinomyces 771 гидролизуют многие глобулярные и некоторые фибриллярные белки. Гидролиз идет преимущественно до аминокислот, содержание которых в гидролизатах достигает 70 - 80 % от количества белка, взятого для исследования. Протофрадин гидролизует в различных белках 36 - 65 % пептидных связей, но основными продуктами гидролиза являются олигопептиды, а количество аминокислот не превышает 30 - 35 %, что заметно отличает проюфрадин от протелина и других препаратов и, по-видимому, свидетельствует о малой активности содержащихся в протофрадине пептидаз. [47]
Описанные результаты и другие данные, им подобные, свидетельствуют о комплементарности, о структурном соответствии активного участка AT и детерминантной ( гаптеновой) группы АГ. Очевидно, что размеры активного участка AT должны быть соизмеримы с размером гаптена. Методом торможения реакции AT с АГ были исследованы взаимодействия AT к поли - Ь - аланину с олигопептидами аланина. [48]
Данные приведены для твердых образцов, так как большей частью инфракрасные спектры Сахаров измеряются в вазелиновом масле, КВг или в виде пленок. В интервале 1200 - 1030 см 1 находятся сложные полосы, отнесенные к валентным колебаниям эфирной и гидроксильной групп v С - О; полосы в области v С О, естественно, отсутствуют. В ряду моносахарид - олигосахарид - полисахарид инфракрасные спектры поглощения становятся проще, так как многие полосы перекрываются; аналогичные изменения наблюдаются в ряду аминокислоты - - олигопептиды - - протеины. Результаты, приведенные в табл. 5д, получены Баркером с сотрудниками [52] для D-глюкопираноз в области отпечатков пальцев. [49]
Многие биологические координационные соединения являются белками; они обсуждены в частях II-VI. Часть II начинается с систематического рассмотрения ( гл. Затем следует обзор некоторых встречающихся в природе олигопептидов, которые в организмах обычно связываются с железом ( гл. Некоторые из этих веществ - олигопептиды, а другие - нет, но координационные свойства этих пептидных и непептидных соединений во многом сходны. [50]
Транспорт олигопептидов осуществляется иными системами переноса. Для пептидов найдено несколько транспортных систем у одних и тех же микроорганизмов. Транспорт три -, тетра - и лента-пептидов происходит благодаря активности неспецифических пер-меазных систем, отличающихся от пермеаз дипептидов. Однако дипептиды могут поступать в клетку как через собственную транспортную систему, так и через пермеазу олигопептидов. Пептидаз-ная транспортная система является конститутивной, но ее активность может регулироваться аминокислотами. Олигопептиды после переноса в клетку немедленно подвергаются энзиматическому гидролизу до аминокислот. [51]
Данные о специфичности транспорта аминокислот через биомембраны клеток были получены при анализе наследственных дефектов всасывания аминокислот в кишечнике и почках. Классическим примером является цистинурия, при которой резко повышено содержание в моче цистина, аргинина, орнитина и лизина. Это повышение обусловлено наследственным нарушением механизма почечной реабсорбции. Аналогичное нарушение всасывания аминокислот, в частности триптофана, наблюдается при болезни Хартнупа. Доказано всасывание небольших пептидов. Так, в опытах in vitro и in vivo свободный глицин всасывался значительно медленнее, чем дипептид глицилглицин или даже трипептид, образованный из трех остатков глицина. Тем не менее во всех этих случаях после введения олигопептидов с пищей в портальной крови обнаруживали свободные аминокислоты; это свидетельствует о том, что олигопептиды подвергаются гидролизу после всасывания. В отдельных случаях отмечают всасывание больших пептидов. Например, некоторые растительные токсины, в частности абрин и рицин, а также токсины ботулизма, холеры и дифтерии всасываются непосредственно в кровь. Транспорт этих двух полипептидов или целого токсина через двойной липидный слой биомембран до настоящего времени считается уникальным и загадочным процессом. [52]