Cтраница 4
Образующиеся в процессе биотрансформации вещества выделяются из организма с мочой. [46]
В организме ноксирон подвергается биотрансформации. До 90 % введенной дозы выделяется почками в виде водорастворимых нетоксичных глюкуронидов. Частично ноксирон дезэтили-руется с образованием а-фенилглутаримида, не обладающего фармакологическим эффектом ( 4 % от введенной дозы), и только один неконьюгированный метаболит - а-фенил-а-этилглута - конимид ( 2 %) обладает незначительным седативным эффектом. Период полураспада ноксироиа в организме человека составляет 7 - 10 часов. [47]
В молекуле ксенобиотика при биотрансформации происходят изменения, которые увеличивают ее полярность, растворимость и способствуют быстрому выведению из организма. Выведение исходного ксенобиотика и продуктов его метаболизма из организма приводит к уменьшению или полному исчезновению токсического эффекта. Но в ряде реакций образуются продукты с большей токсичностью по сравнению с исходным ксенобиотиком, особенно в реакциях первой фазы системы биотрансформации. Реакции биотрансформации, когда образуются продукты с большей токсичностью, носят названия реакции биоактивации. Наиболее известная такая реакция - превращение инсектицида паратиона в параоксон. Паратион относится к органотиофосфатам, которые нейротоксичны при их взаимодействии с ферментом ацетилхолинэстеразой. [48]
Образовавшийся из хлороформ подвергается биотрансформации до СО2, НС1 и 2-оксотиазолидин - 4-карбамата. [49]
При очистке сточных вод биотрансформация загрязнений в отсутствие бактериального роста происходит в результате активности эндоферментов нежизнеспособных клеток ( по мнению Джонса [154]) ив результате экскреции экзоферментов жизнеспособными клетками, но значимость этих эффектов еще нуждается в уточнении. [50]
Печень является главным очагом биотрансформации. При ингаляции ксенобиотики распределяются через общую систему кровообращения и попадают в печень. В этом случае только часть дозы метаболизируется в печени до попадания в другие органы. [51]
Жирорастворимые вещества проходят этап биотрансформации в эндоплазматических мембранах печеночных клеток, где претерпевают ферментную конверсию в водорастворимые метаболиты, и выделяются из организма. При нарушении функции печени они депонируются в организме в определенных тканях, поддерживая тем самым относительное постоянство коллоидно-осмотического давления. Покровные ткани концентрируют кремний, мышьяк, титан; ткани мозга - свинец, ртуть, медь, марганец, алюминий. [52]
Важное место среди процессов стереонаправленной биотрансформации занимает энантиоселективное восстановление карбонильных соединений с помощью микроорганизмов в оптически активные спирты, оксикислоты и их эфиры, необходимые для получения низкомолекулярных биорегуляторов и стереорегу-лярных полимеров. [53]