Cтраница 1
Онкоген ( Oncogene) Ген, экспрессия которого приводит к неконтролируемой пролиферации ( трансформации) клеток. [1]
Пока последовательность онкогена не прочитана, но это уже дело техники. [2]
Вайнберг считает, что онкоген - это видоизмененный нормальный ген клетки. В норме этот ген вырабатывает белок, стимулирующий быстрый рост и деление клеток на ранней стадии развития эмбриона. В дальнейшем, после завершения стадии быстрого роста, этот ген перестает активно работать. Но под влиянием канцерогена изменяется последовательность нуклеотидов, управляющая работой этого гена, и ген включается на всю мощность вновь. Он вырабатывает большое количество эмбрионального белка, который стимулирует быстрое неконтролируемое размножение клеток. [3]
В 1978 году был открыт первый онкоген, привносимый в клетки человека и животных ретровирусом: оказалось, что белок, кодируемый этим вирусом ( онкобелок), является ферментом протеинкиназой и способен превращать нормальную клетку в опухолевую. Затем выяснилось, что в нормальных клетках различных видов животных и человека содержатся белки, идентичные онкобелкам. Соответствующие гены были названы клеточными онкогенами. [4]
Опенка риска возникновения рака при кратковременном облучении 0 1 Sv. [5] |
Воздействие проявляется также в активации онкогенов и / или инактивации или потере гена-супрессора опухоли во многих, если не во всех, случаях. [6]
Те, кто работает с онкогеном, а такие работы идут уже полным ходом в десятках лабораторий, настроены весьма оптимистично. [7]
К 1984 году было обнаружено уже более 20 онкогенов. Установлено, что клеточные онкогены могут активироваться и вызывать образование опухолей в результате их встраивания в состав вирусов и в некоторых других условиях. [8]
Некоторые из этих вирусов в составе своей ДНК содержат онкогены, вызывающие неконтролируемое деление клетки-хозяина. Вирус Эпштейна-Барр вызывает лим-фому Беркитта, довольно обычную в Африке. [9]
Наиболее простым способом отбора трансформированных клеток является введение в плазмиду вместо онкогенов тДНК генов устойчивости к антибиотикам. [10]
Исследования последних лет показали, что нормальные аслетки млекопитающих содержат так называемые группы онкогенов, которые при определенных условиях могут быть вовлечены в неопластическую трансформацию. К настоящему времени практически ничего неизвестно о взаимоотношениях канцерогенных металлов и онкогенов. Однако допустимо предположение: связывание металла со специальным участком гена может вызвать последующие мутации или активацию онкоге-жов, что рассматривается как начальный этап канцерогенеза, индуцированного металлом. В этом смысле удобно использовать соединения никеля и в первую очередь его сульфид как индикатор для подобных исследований в связи с его необычайной канцерогенностью и пригодностью его радиоизотопа. [11]
По-видимому, большое значение в процессах регуляции клеточного деления имеет группа белков, программируемых так называемыми онкогенами. Измененные ( мутантные) формы этих генов обнаруживаются в опухолевых клетках и входят в ряде случаев в виде соответствующих РНК-копий в состав онкогенных ( т.е. вызывающих опухоли) ретровирусов. Первым открытым онкогеном был ген src, входящий в состав вируса саркомы Рауса. Программируемый им белок, продукт гена src, оказался протеинкиназой, которая в отличие от протеинкиназ класса А и протеинкиназы С катализировала фосфорилирование определенного спектра клеточных белков по остаткам тирозина, а не по остаткам серина и треонина. Дальнейшие исследования показали, что такая активность присуща некоторым рецепторам факторов роста, в частности рецептору эпидермального фактора роста. Ген erd, программирующий аналог этого рецептора, был обнаружен в составе онкогенного вируса птичьего миелобластоза. В настоящее время открыто несколько десятков онкогенов. [12]
Получены доказательства, что блокирование реакции фарнезилирования, вызванное специфическими препаратами ( ингибиторами), приводит к потере канцерогенной активности онкогена ras. Эти результаты могут служить основой для разработки эффективных средств борьбы с опухолевыми заболеваниями человека, основанными на инги-бировании посттрансляционной модификации белков вообще или онкобелков в частности. [13]
Не исключали также, что ДНК человека и других млекопитающих, например мышей, может содержать гены, вызывающие образование рака ( онкогены), и что эти гены могут быть непреднамеренно перенесены вместе с соседними участками ДНК, которые используются для генной инженерии. [14]
В настоящее время перед биологической наукой поставлена задача - обеспечить преимущественное развитие научных исследований по следующим основным направлениям: разработка методов генетической и клеточной инженерии, создание на их основе новых процессов для биотехнологических производств с целью получения принципиально новых пород животных, форм растений с ценными признаками; разработка новых методов и средств диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний; разработка научных основ инженерной энзимологии; разработка и внедрение новых биокатализаторов ( в том числе иммобилизованных) и оптимизация с их помощью биотехнологических процессов получения химических и пищевых продуктов; исследования структуры и функции биомолекул клетки; изучение молекулярных и клеточных основ иммунологии, а также генетики микроорганизмов и вирусов, вызывающих заболевания человека и животных, создание методов и средств диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний; исследования молекулярно-биологиче-ских механизмов канцерогенеза, природы онкогенов и онкобелков, их роли в малигнизации клеток и создание на этой основе методов диагностики и лечения опухолевых заболеваний человека; исследования проблем биоэнергетики, питания, психики и молекулярных основ памяти и деятельности мозга. [15]