Cтраница 2
К 1984 году было обнаружено уже более 20 онкогенов. Установлено, что клеточные онкогены могут активироваться и вызывать образование опухолей в результате их встраивания в состав вирусов и в некоторых других условиях. [16]
Сформировалось учение об онкогенах, которое сулит грандиозные перспективы в изучении опухолевого роста, разработке методов профилактики и лечения опухолей. [17]
Но вообще вирусы как таковые отошли сейчас на второй план. Важно, что существует онкоген, доставшийся клетке по наследству или привнесенный в нее вирусом. Сейчас главная проблема не в том, откуда он взялся, а в том, что он делает, как превращает здоровую клетку в раковую. [18]
При помощи мкАТ возможно не только диагностировать опухолевые процессы, но и изучать молекулярные механизмы малиг-низации клеток. Ряд белков, кодируемых онкогенами, был выявлен при помощи моноклональных антител. Например, онкоген саркомы Рауса кодирует белок, обладающий киназной активностью. Он способен фосфорилировать белки по тирозину, подобно фактору роста эпидермиса, и индуцировать неконтролируемое деление клеток. [19]
Инсулино-вый рецептор подобен рецепторам многих ростовых веществ, т.е. обладает тирозинкиназной активностью. Отметим, что более 10 продуктов онкогенов, участвующих в пролиферации клеток, являются тирозинкиназами. [20]
Тодаро выдвинули идею, что так называемые ретровирусы типа С могут встраиваться в генетический аппарат позвоночных и в составе их генома ( совокупность генов в наборе хромосом данного организма) передаваться от поколения к поколению. Они предположили, что эти ретровирусы содержат в своем геноме онкоген - который способен в определенных условиях активироваться и вызывать превращение нормальных клеток в опухолевые. [21]
Раз ДНК человека вызывает трансформацию, значит, в ней есть онкоген - участок, ответственный за роковые события. И значит, надо было выделить из всей молекулы ДНК наименьший участок, еще обладающий трансформирующим свойством. Такой участок был выделен. [22]
Исследования последних лет показали, что нормальные аслетки млекопитающих содержат так называемые группы онкогенов, которые при определенных условиях могут быть вовлечены в неопластическую трансформацию. К настоящему времени практически ничего неизвестно о взаимоотношениях канцерогенных металлов и онкогенов. Однако допустимо предположение: связывание металла со специальным участком гена может вызвать последующие мутации или активацию онкоге-жов, что рассматривается как начальный этап канцерогенеза, индуцированного металлом. В этом смысле удобно использовать соединения никеля и в первую очередь его сульфид как индикатор для подобных исследований в связи с его необычайной канцерогенностью и пригодностью его радиоизотопа. [23]
Беннетт ( Bennett, 1990) считает, что, вряд ли генетически измененные микроорганизмы или рекомбинанты ДНК будут чаще причиной инфекционных заболеваний или аллергических реакций, чем обычные микроорганизмы, однако каждый новый продукт является дополнительным риском. Другая опасность связана с использованием животных клеток с неизвестными или не выявленными онкогенами или вирусами, потенциально опасными для человека. [24]
![]() |
Категории биомаркеров.| Критерии выбора биомаркера. [25] |
Контроль роста опухолевой клетки включает в себя множество сложных взаимосвязанных систем. Он подразумевает баланс положительных ( прото) и отрицательных ( подавляющих) онкогенов. Протоонкогены управляют ростом и развитием нормальных клеток, в то время как подавляющие онкогены управляют делением и дифференциацией нормальных клеток. Другие гены могут вносить вклад в предрасположенность к почечной недостаточности, которая проявляется при определенных условиях, например поликистозе почек. [26]
ДНК с определенной нуклеотидной последовательностью по отношению к остальной клеточной ДНК. ДНК в хромосомах эукариот, бактериальных плазмид; она является одним из способов активации онкогенов в процессе злокачественного перерождения клетки. Увеличение копийности генов происходит за счет многократных актов инициации репликации ДНК в одном и том же участке хромосомы или путем вырезания участка хромосомы и его последующей репликации в виде экстрахромосомных копий. Так, в клетках млекопитающих, обработанных противораковым препаратом метатрексатом, в результате кроссинговера в 1000 и более раз возрастает число копий гена, кодирующего фермент, ответственный за связывание этого реагента. [27]
Они передаются из поколения в поколение не транскрибируясь. Их активация ( происходит при действии канцерогенов, излучения и др.) приводит к экспрессии этих генов ( превращение в онкогены) с образованием белков, вызывающих трансформацию нормальных клеток человека в злокачественные. Полагают, что через онкогены реализуется действие многих ростовых факторов. Активация прото-онкогенов требует создания промоторного участка ДНК или распространения действия существующего промотора на данный участок Д Н К-протоонкоген. [28]
Причины заболевания не следует путать с механизмами их развития. Например, асбест - это причина развития мезоте-лиомы, в то время как возможным механизмом ее развития являются мутации под действием онкогенов. [29]
Бойер) и методов работы с рекомбинантными ДНК в сочетании с методами химического синтеза крупных фрагментов ДНК - В результате сделались доступными для исследования индивидуальные гены и регулятор-ные генетические элементы, было стимулировано изучение ферментов биосинтеза и обмена нуклеиновых кислот. Благодаря этому после 1977 г. были обнаружены мозаичное ( экзон-интронное) строение генов, явление сплайсинга и ферментативной активности у РНК, усилители ( энхансеры) экспрессии генов, многие регуля-торные белки, онкогены и онкобелки, мобильные генетические элементы. Возникла белковая инженерия, которая позволяет получать новые, не существующие в природе белки. [30]