Определение - оптическая чистота
Cтраница 3
Этот случай описан ниже как пример практического применения метода изотопного разбавления для определения оптической чистоты. [31]
 |
Спектр ЯМР ( 60 МГц продукта взаимодействия рацемического - толуолсульфонилхлорида с ( 5 - 3 3-диметилбутанолом - 2 ( Рабан н Мнс-лоу. [32] |
Сразу же можно видеть, что интегрирование разделенных таким образом сигналов ЯМР дает способ определения оптической чистоты не полностью расщепленных рацематов. [33]
Герлах [9] использовал метод ЯМР для определения оптической чистоты бензиламина-1 - D, показав применимость этого метода при определении оптической чистоты соединений, хираль-пость которых обусловлена диссимметрическим замещением на дейтерий. Бензиламин-1 - о, полученный асимметрическим синтезом [55], был превращен в N-бензилфенилглициновое производное реакцией с рацемической фенилхлоруксуснон кислотой. [34]
Поскольку метод ЯМР не требует выделения диастереомеров из смеси ( А Б - - А Б) при помощи физических методов, то он применим для определения оптической чистоты соединений, хиральность которых связана с введением дейтерия. Оптическую чистоту таких соединений нельзя определить методами изотопного разбавления или газовой хроматографии, потому что физические свойства этих энантиомеров или диастереомеров очень близки и не позволяют провести разделение физическими методами. Даже поляриметрия часто не дает точных величин оптической чистоты из-за очень низких удельных вращений этих соединений. Выше также было рассмотрено применение ферментативных методов для определения оптической чистоты ос-дейтерированных первичных спиртов. Эти методы требуют предположения о полной стереоспецифичности фермента. [35]
Из-за значительной неэквивалентности химических сдвигов метановых протонов в диастереомерных ( -) - ментиловых эфирах ( табл. 3) ( -) - ментол является соединением, удобным для определения оптической чистоты общего реагента - ( - й) - О-метилмин-дальной кислоты. По этой причине и с целью убедиться, что при получении хлорангидрида кислоты или при последующей этерификации не происходит заметной эпимеризации или рацемизации, был получен ( -) - ментиловый эфир ( Д) - кислоты. [36]
Кроме того, оптическая чистота не может быть измерена, если не известна величина [ а ] макс для данного соединения. Ниже будут рассмотрены некоторые специальные методы определения оптической чистоты в этих случаях. [37]
Существуют три основных метода определения оптической чистоты оптически активных энантиоморфных форм. Ни один из этих методов не был использован для определения оптической чистоты неорганических комплексных соединений. Но в принципе эти методы применимы и для неорганических соединений. [38]
В настоящей главе рассмотрены разработанные за последнее время методы определения оптической чистоты вещества или его абсолютного вращения, свободные от неопределенности и недостаточной надежности перечисленных выше классических критериев. Точное установление оптической чистоты имеет важное значение. Например, очевидно, что знание абсолютного вращения необходимо для любого обсуждения зависимости между силой вращения ( или вращательной способностью) и молекулярной структурой. Сохранение или частичное уменьшение оптической чистоты в ходе реакции может часто давать ценную информацию о механизме реакции при условии, что известна оптическая чистота исходных веществ и продуктов реакции. [39]
Как уже неоднократно указывалось выше, фармакологическое воздействие энантиомеров может быть совершенно различным. Это показывает, насколько необходим точный и прямой аналитический метод определения оптической чистоты каждого лекарственного средства. Эта задача была решена двумя элегантными хроматографическими методами. [40]
Оксидаза L-аминокислот дает сс-кетокислоту из L-аминокис-лоты в результате энантиомерного дифференцирующего окисления оь-аминокислот [ схема реакции (6.12) ] и поэтому может быть использована для синтеза D-аминокислот в небольшом масштабе. Поскольку этот фермент обладает исключительно высокой дифференцирующей способностью, он может быть использован и для определения оптической чистоты аминокислот ( см. гл. [41]
 |
Различия химических сдвигов в ПМР-спектрах производных МТФК ( ЭАивБ. [42] |
Точность определения энантиомерного состава ( в %) таким методом зависит от ЯМР-спектрометра, его настройки и разделения сигналов. При хороших условиях эта величина должна находиться в пределах 1 %, но может быть значительно лучше или хуже. Этот метод применим также для определения оптической чистоты третичных спиртов [ 16, 19], если можно провести их количественное ацилирование. [43]
Но два производных амида уже не являются энантиомерами, и каждая метильная группа дает в спектре свой собственный дублет. Точно так же можно использовать нерасщепленные сигналы метоксигрупп. Метод был успешно применен для определения оптической чистоты образца 1-фенилэтиламина ( показанного выше) [99] и в ряде других случаев. Однако часто соответствующие группы диастереомерных молекул дают в спектре ЯМР сигналы, расположенные слишком близко друг к другу для того, чтобы их можно было разделить. В таких случаях прибегают к другому оптически чистому реагенту. [44]
Круг вопросов, рассмотренных в первых двух томах этой серии, достаточно широк, хотя не весь материал равноценен. Важное методическое значение для обоснования количественной стереохимии имеют две статьи Мислоу и Рабана. Первая содержит глубокую трактовку взаимосвязи между атомами и группами внутри молекул, которая обычно ускользает от внимания при поверхностном рассмотрении, но весьма важна для биохимии и ЯМР-спектроскопии. Во второй статье обсуждаются способы определения оптической чистоты, без знания которой невозможна никакая надежная корреляция величины оптического вращения со структурой. [45]
Страницы: 1 2 3 4