Cтраница 4
Применение метода ЯМР для определения оптической чистоты обязательно требует измеримой неэквивалентности химических сдвигов для ряда резонансных сигналов, обусловленных соответствующими группами в обоих диастереомерах. Желательно, чтобы эти сигналы были синглетами или дублетами и чтобы они не перекрывались сигналами других фрагментов молекулы. Во многих случаях фрагмент А может не содержать группы, дающей соответствующий сигнал. О-Метилминдальная кислота - весьма удобный общий реагент для определения оптической чистоты методом ЯМР, так как ее легко получить в оптически чистой форме и она содержит 0-ме-тильную и метиновую группы, атомы водорода которых дают синглетные резонансные сигналы. Далее группа с высокой магнитной анизотропией, в данном случае фениль-ная, увеличивает вероятность того, что неэквивалентность химических сдвигов будет достаточно велика, чтобы позволить удобное интегрирование обоих сигналов, соответствующих диастереоме-рам АБ. В табл. 3 приведены разности химических сдвигов, наблюдаемые для диастереотопных метоксильных групп и метановых атомов водорода, а также для С-метильных групп, если они присутствуют. Из данных таблицы очевидно, что неэквивалентное. Несмотря на то что факторы, определяющие величину неэквивалентности, сложны и многочисленны и их детальный анализ невозможен, все же приведенные в таблице данные позволяют выделить некоторые из них. Два фактора проявляются особенно явно: распределение конфор-мерных популяций [47] и эффект высокоанизотропных групп. [46]
Поскольку метод ЯМР не требует выделения диастереомеров из смеси ( А Б - - А Б) при помощи физических методов, то он применим для определения оптической чистоты соединений, хиральность которых связана с введением дейтерия. Оптическую чистоту таких соединений нельзя определить методами изотопного разбавления или газовой хроматографии, потому что физические свойства этих энантиомеров или диастереомеров очень близки и не позволяют провести разделение физическими методами. Даже поляриметрия часто не дает точных величин оптической чистоты из-за очень низких удельных вращений этих соединений. Выше также было рассмотрено применение ферментативных методов для определения оптической чистоты ос-дейтерированных первичных спиртов. Эти методы требуют предположения о полной стереоспецифичности фермента. [47]