Цистеиновые остатки

Cтраница 1

Цистеиновые остатки легко окисляются in vitro в остатки цистина, однако до сих пор неясно, каким образом дисульфидсодержащие белки образуются in vivo и когда они возникли в процессе эволюции белков. Эти две проблемы взаимосвязаны. При таких условиях образование дисульфидных мостиков в белках может происходить и не спонтанно. Поэтому предположили [103], что система, которая включает окисленный цистамин и связывающийся с мембраной фермент, может обеспечить введение связей S-S в белки. Эти ферменты, естественно, отличаются от дисульфидизомеразы белка [104-107], которая перестраивает имеющиеся в белках дисульфидные связи до получения ( мета) стабильных структур. [1]

Цистеиновые остатки соединены с белковой цепью, и поэтому малоподвижны. Самый простой из ферредоксинов - это бактериальный рубредоксин ( Cys-S) 4Fe ( M, 6000), функциональная роль которого еще не выяснена. Установлено строение некоторых бактериальных ферредоксинов, участвующих в анаэробном метаболизме. Они состоят из кубо-подобных сочетаний четырех атомов железа, четырех атомов серы и четырех цистеиновых лигандов. [2]

Но тиольные группы цистеиновых остатков могут образовать дисульфидную связь только при цис-форме пептидного звена, также стерически затрудненным оказывается в транс-форме и соле-образование остатков аспарагиновой кислоты и гистидина. [3]

С, в молекулах которых цистеиновые остатки белка соединены с винильными боковыми цепями тема; в результате простетическая группа оказывается связанной с белком как через ион металла, так и через эти дополнительные ковалентные связи. [4]

Руководствуясь такими соображениями, Лен и Сирлин [148] получили хиральный макроциклический молекулярный катализатор, несущий цистеиновые остатки. [5]

Белок и порфирины соединены между собой тиоэфирными связями, которые возникают в результате присоединения двух SH-групп цистеиновых остатков белка к винильным группам тема, что приводит к образованию насыщенных связей. [6]

Железосеросодержащие ферменты эубактерий. [7]

Отличительная особенность FeS-белков - строение их активного центра, содержащего негемовое железо, связанное нековалентными связями с кислотолабильной серой и серой, входящей в состав цистеиновых остатков пептидной цепи. Разные типы железосероцентров ( FeS-центры) широко распространены в клетках. [8]

Наиболее трудоемким и важным вопросом химии инсулина ( а также ряда других природных белков и пептидов, имевших связи S-S) является вопрос о создании из восстановленных ( природных или синтетических) цепей, содержащих цистеиновые остатки, таких пептидов, в которых цистиновые мостики связывали бы соответствующие амино кислотные остатки в таком же порядке, в каком они связаны в природном пептиде, так как только в этом случае могут быть получены синтетические препараты, обладающие полной биологической активностью природных соединений. [9]

Наиболее трудоемким и важным вопросом химии инсулина ( а также ряда других природных белков и пептидов, имевших связи S-S) является вопрос о создании из восстановленных ( природных или синтетических) цепей, содержащих цистеиновые остатки таких пептидов, в которых цистиновые мостики связывали бы соответствующие аминокислотные остатки в таком же порядке, в каком они связаны в природном пептиде, так как только в этом случае могут быть получены синтетические препараты, обладающие полной биологической активностью природных соединений. [10]

Схема строения молекулы рибонуклеазы. Обозначения аминокислотных остатков. [11]

В отличие от инсулина у рибонуклеазы имеется одна полипептидная цепь, состоящая из 126 остатков аминокислот. Восемь цистеиновых остатков образуют четыре дисульфидных мостика. [12]

Для синтеза несимметричных относительно цистеиновых остатков) пептидов цис-тина необходимо, чтобы цистеинсвые группы были защищены различными защитными группами для возможности их раздельного удаления. S-Дифенилметильная группа при этом не затрагивается и может быть удалена при взаимодействии с трифторуксусной кислотой. [13]

Наконец, в результате денатурации обнаруживаются определенные функциональные группы, замаскированные в природном белке. Так, группы SH цистеиновых остатков не дают цветной реакции с нитропрус-сидом натрия и не окисляются феррицианидом калия при осуществлении этих реакций с природным белком ( например, с яичным альбумином или с вирусом табака), но они количественно реагируют в случае соответствующих денатурированных белков. [14]

Для синтеза несимметричных ( относительно цистеиновых остатков) пептидов цис-тина необходимо, чтобы цистеиновые группы были защищены различными защитными группами для возможности их раздельного удаления. Зервас ( 1962) предложил для этой цели 8-дифенилметил - 1-цистеин и 5-тритил - 1-цистеин. S-Дифенилметильная группа при этом не затрагивается и может быть удалена при взаимодействии с трифторуксусной кислотой. [15]

Страницы: 1 2 3