Cтраница 3
Согласно одному из этих способов сначала осуществляют присоединение бензилмеркаптана к а-ацетамидо-3 8-диметилакрило-вой кислоте, а затем полученный продукт реакции восстанавливают натрием в жидком аммиаке до пеницилламина. [31]
На образовании прочных комплексов с ионами тяжелых ме-аллов основано использование и других поли - и гетерофукцио - ( альных тиолов, в частности 2-амино - З - меркапто - З - метилбутано-юй кислоты ( пеницилламин) и 2 3-димеркаптопропансуль - [) оната натрия ( у н и т и о л) в качестве противоядий при отрав - 1ении соединениями тяжелых металлов. [32]
В результате щелочного гидролиза раскрывается один из гетероцик-лов ( именно азотистый) бицикла бензилпенициллина, а меркуролиз сулемой ( атака по связи S-С) разрывает второй сульфидный цикл и приводит к образованию двух осколков-пенальдовой кислоты и пеницилламина, содержащего первичную аминогруппу, тиольную и карбоксильную группы при изобутановом скелете. Пенальдовая кислота - это а-фенилацетиламиномалоновый полуальдегид. [33]
В результате щелочного гидролиза раскрывается один из гетероциклов ( именно азотистый) бицикла бензилпенициллина, а меркуролиз сулемой ( атака по связи S-С) разрывает второй сульфидный цикл и приводит к образованию двух осколков - пенальдовой кислоты и пеницилламина, содержащего первичную аминогруппу, тиольную и карбоксильную группы при изобутановом скелете. [34]
Синтез пенициллоиновой кислоты, как указывалось, прост. Синтез исходных для нее пеницилламина и пенальдовой кислоты также не представляет затруднений. [35]
Хорошо известна трудность выведения из организма соединений свинца; вследствие этого продолжительный контакт с органическими или неорганическими соединениями этого элемента в неопасных количествах может привести к его - накоплению до опасного уровня. Реагенты типа ЭДТА ( этилендиаминтет-раацетат) или пеницилламина, способные к образованию комплексов с неорганическими соединениями свинца и за счет этого к их выведению из организма, неэффективны в случае отравления органическими производными. Возможно, что образованию комплексо-в в последнем случае препятствует меньшая льюисова кислотность органических соединений. Известен ряд смертельных случаев при отравлении свинецорганическими соединениями, обращение с которыми требует особой осторожности. Поскольку отравление возможно как при вдыхании паров, так и при попадании веществ на кожу, работы со свинецорганическими соединениями следует проводить с применением эффективных вытяжных устройств и при исключении возможности контакта соединений с кожными покровами. При попадании свинецорганических соединений на кожу они должны быть немедленно смыты углеводородными растворителями с последующим тщательным мытьем мылом или другими детергентами. [36]
Установлено резкое различие в биологических свойствах синтетических d - и / - пеницилламинов; в то время как первый из них не оказывает вредного влияния на белых крыс, второй вызывает остановку их роста и гибель. [37]
Синтез состоит из двух стадий: сначала конденсируют солянокислую соль d - пеницилламина и 2-бензил - 4-метоксиметилен - 2-оксазолинон - 5 в пиридине, содержащем триэтиламин, и получают нерастворимый продукт, который во второй стадии обрабатывают солянокислой солью пиридина в горячем пиридине. [38]
Следует подчеркнуть, что ни одно из этих соединений не было выделено в чистом виде и не была определена величина их антибиотической активности, так что пока трудно судить о влиянии характера радикалов R, RJ и R2 на степень активности этих веществ. Можно только отметить, что в тех случаях, когда для конденсации с оксазолонами был взят не d -, а / - пеницилламин, получались смеси, совершенно не действующие на бактерии. [39]
Строение пенальдиновых и пенициллоиновых кислот было дополнительно подтверждено при изучении продуктов, получающихся при инактивации пенициллинов метиловым спиртом. При этом, например, Пенициллин G превращается в моноэфир G-пенициллоиновой кислоты ( 168), распадающийся при обработке раствором сулемы на d - пеницилламин ( 141) и метиловый эфир G-пенальдиновой кислоты ( 167) ( см. схему 9 на стр. [40]
Наконец, одна из работ1645 посвящена изучению электропроводности водных растворов натриевой соли бензилпенициллина. Установлено, что эта соль ведет себя как полностью диссоциированный электролит. Появилось довольно много новых сведений от - Пеницилламин носите. Так, в уже упоминавшихся обзорах1621 1523 приведена краткая сводка тех методов, которые могут быть использованы для синтеза й / - пеницилламина. [41]
Следует отметить, что замена исходного ( - -) - пеницилламина на ( -) - пеницилламин приводит к получению неактивных веществ. [42]
Следует отметить, что замена исходного ( - -) - пеницилламина на ( -) - пеницилламин приводит к получению неактивных веществ. [43]
Такая низкая степень активности была получена также при повторных опытах и является достоверной. Активное вещество обладает свойствами, подобными свойствам пенициллина G. В марте 1944 г. оксфордская группа исследователей сообщила 127 ] о получении вещества с антибиотической активностью из 4-этоксиметилен - 2-стирил - 5 ( 4) - оксазолона, который конденсировался с пеницилламином на холоду в среде уксусной кислоты, содержащей ацетат натрия. [44]
Одним из самых интересных исследований, опу - Синтезы бликованных в 1946 г., явилось сообщение340, по-пенициллинов священное синтезу пенициллина G. Поэтому в качестве одного из исходных продуктов этого синтеза был взят замещенный оксазолон. Первая стадия заключалась в конденсации 2-бензил - 4-метоксиметилен - 5-оксазолона ( 202) с хлоргидратом rf - пеницилламина ( 141) в среде пиридина, содержащего триэтиламин. [45]