Синаптическая передача

Cтраница 3

Влияние ФОС на уровень ацетилхолина у комнатных мух. [31]

Колхоун [26, 28] высказал предположение, что ацетилхолин может образовываться двумя путями - при освобождении из связанного состояния во время синаптической передачи ( в обычных условиях он подвергается гидролизу холинэстеразои) и путем его синтеза заново, который не связан с нервной деятельностью. После отравления ТЭПФ наблюдалось небольшое переходящее повышение содержания ацетилхолина в нервных цепочках, которое исчезало через 4 час, Это было связано с освобождением ацетилхолина в нервной системе, причем снижение уровня ацетилхолина наблюдалось к тому времени, когда повышенная возбудимость сменялась параличом. [32]

Множественные и разнообразные фармакологические эффекты этанола на центральную нервную систему ( ЦНС) не оставляют сомнений о влиянии его на функцию основных нейромедиаторных систем. Окисление этанола и продуктов его метаболизма, особенно ацетальде-гида значительно изменяют обмен биогенных аминов, вызывая сущест венные нарушения в синаптической передаче. Образование активных соединений в результате метаболизма этанола в организме, естественно, влияет на механизм реализации биологических эффектов алкоголя К подобным соединениям, образующимся путем конъюгации продукта окисления этанола ацетальдегида с серотонином или триптофаном относятся / 3-карболины. В настоящей главе обсуждается влияние 0-кар-болинов на иейромедиаторные сиг емы ЦНС, участвующие в формировании и течении алкоголизма. [33]

Для нормальной работы мозга ( восприятие сигналов, мышление, речь, эмоции, память) необходимы хорошо настроенные и без сбоев работающие синапсы. Патогенез многих нервных и психических заболеваний, таких как неврозы, паркинсонизм, депрессии, шизофрения и эпилепсия, связан с нарушением синаптической передачи, изменением работы медиаторных систем мозга. Извращение в воспринимаемой информации эмоциогенности и изменение воспроизведения следа памяти могут являться следствием нарушения нейрохимических механизмов мозга - гиперактивации серотонинергического механизма при депрессии и допаминергического при шизофрении, дегенерации допа-минергических нейронов при болезни Паркинсона и ослаблении активности ГАМКергической системы при эпилепсии. Это все наблюдается в клинических случаях нарушения работы мозга. [34]

Следующее пятилетие, 1966 - 1970 гг., характеризуется своеобразным пиком в развитии исследований в области общей физиологии нервной системы. Они были направлены, во-первых, на изучение физических и химических основ физиологических процессов в клетках и тканях и, во-вторых, на дальнейшую разработку проблем физиологии нейрона и синаптической передачи. [35]

Механизм передачи через синапс долгое время оставался невыясненным, хотя было очевидно, что передача сигналов в синаптической области резко отличается от процесса проведения потенциала действия по аксону. Электрическая теория синаптической передачи в ЦНС пользовалась признанием до начала 50 - х годов, хотя она и значительно сдала свои позиции после того, как химический механизм передачи был продемонстрирован в ряде периферических синапсов. [36]

Нейромедиаторами являются, например, катехоламины ( допамин, адреналин и норадрена-лпн), аминокислоты ( у-аминомасляная ( GABA), глицин, а также, возможно, глутаминовая и аспарагиновая), серотонин ( 5-гидрокситриптамин, или 5 - НТ) и гистамин. Недавно стал расти интерес к отдельным пептидам, таким, как вещество Р и э ке-фалпны, которые представляются перспективными кандидатами на роль медиаторов. Многие соединения модулируют синаптическую передачу, не будучи Нейромедиаторами. Далеко недостаточным критерием является и то, что они высвобождаются в пресинаптической мембране и действуют на постсинаптическую. [37]

До сих пор мы представляли рецепторы почти исключительно как постсинаптические структуры. Однако уже есть данные о том, что, например, моноаминовые медиаторы также влияют пресинаптически на свое собственное высвобождение. Это приводит к интересной возможности регуляции синаптической передачи: концентрация медиаторов в синаптической щели регулирует высвобождение медиатора по сигналу обратной связи, который воспринимается и ретранслируется пресинаптическими рецепторами. [38]

В аксодендритных синапсах возникала значительная вариабельность размеров синаптических пузырьков, их перераспределение в бутоне и уменьлаение общего числа. Встречались терминали, в которых вообще не было синад-тических пузырьков. Эти картины свидетельствуют о значительном нарушении синаптической передачи после воздействия ПМП. [39]

Нейролептики ( большие транквилизаторы) проявляют успокаивающее действие с уменьшением реакций на внешнее возбуждение, снимают напряженность, подавляют чувство страха и снижают агрессивность. Они обладают антипсихотической активностью, подавляют бред и галлюцинации, оказывают лечебный эффект при шизофрении и других психических заболеваниях. Механизм действия нейролептиков окончательно не установлен, но наиболее изучено их влияние на процессы синаптической передачи нервных импульсов. [40]

В Японии ежегодно умирают люди, употребляющие в пищу рыбу фуга ( Tetrodontidae), которая в стране считается деликатесом. ТТХ специфично блокирует Ыа - проводимость в мембране аксона, но не влияет ни на проводимость К, ни на другие важные этапы в синаптической передаче: секрецию нейромедиатора из пресинаптической мембраны, образование нейромедиатора и ионную проницаемость пост-синаптической мембраны. [41]

Однако, так как средняя ионная концентрация межклеточной жидкости поддерживается постоянно механизмами активного транспорта и гемато-энцефалическим барьером, то каждый раз, когда возникает потенциал действия, происходят локальные изменения концентраций ионов вследствие обмена ионами между нейронами и окружающей средой. В то же самое время внеклеточная жидкость перемешивается и движется под действием эпиндимных клеток, которые снабжены ресничками. Тогда можно заключить, что локальные концентрации ионов, в частности ионов кальция и магния, могут быть изменены ЭМП и соответственно могут значительно влиять на синаптические передачи. [42]

Вопрос этот очень сложен. Высказывалось следующее предположение: имеется 20 - 30 первичных запахов, что, вероятно, соответствует 20 - 30 типам рецепторных белков. Видимо, физическая основа вкуса и запаха состоит в связывании отдельных молекул вещества с белками, что индуцирует определенное изменение конформации белков; последнее в свою очередь приводит к деполяризации части мембраны сенсорной клетки и возникновению потенциала действия аналогично тому, как это происходит при синаптической передаче. Обнаружено еще интересное явление, а именно что некоторые пептиды обладают необычайно сладким вкусом и что существуют белки-хемостимуляторы. Открыты два белка-хемостимулятора, обладающих сладким вкусом. [43]

Итак, синапсы можно подразделить на возбуждающие и тормозные. Лиганд-зависимые ионные каналы постсинаптической мембраны могут реализовать как тот, так и другой эффект, в зависимости от ионной избирательности данных каналов. Но, как мы уже отмечали, ионные каналы с во ротами-не единственные белки постсинаптической мембраны, с которыми взаимодействуют медиаторы. Существует совершенно иной механизм синаптической передачи: рецепторы сопряжены здесь с мембранными белками, вызывающими образование второго посредника в постсинаптической клетке ( см. разд. Например, как полагают, многие рецепторы для моноаминов но-радреналина и дофамина относятся именно к этому типу. Связывание медиатора с рецептором активирует аденилатциклазу, повышая тем самым внутриклеточную концентрацию циклического AMP. Циклический AMP в свою очередь активирует протеинкиназы, фосфорилирующие в клетке определенные белки; например, они могут фосфорилировать ионные каналы и таким образом изменять электрическое состояние клетки. Конечный эффект может быть или возбуждающим, или тормозным. Действительно, циклический AMP способен в принципе вызвать изменение в любом регуляторном механизме клетки вплоть до экспрессии генов. [44]

РЬ ингибирует некоторые ферменты, участвующие в синтезе тема, в связи с чем повышается содержание в крови предшественников тема. По-видимому, РЬ действует на синтез глобина у животных так же, как у человека, может угнетать образование цитохрома Р-450. РЬ каким-то образом влияет на синаптическую передачу в периферической нервной системе. [45]

Страницы: 1 2 3 4