Cтраница 2
Соединение ( 111) легко омыляется с образованием исходного лейкопио-цианина, способного окисляться в пиоцианин. [16]
Михаэлисом [136], который еще в 1931 г. установил, что голубой природный пигмент пиоцианин обратимо восстанавливается-в кислом растворе по одноэлектронному механизму. В 1937 г. одноэлектронные переносы в органических реакциях были распространены на процессы биологического окисления и восстановления. Было установлено, что легкость переноса электрона зависит от термодинамической стабильности промежуточного ион-радикала в конкретных условиях, и, если равновесие реакции диспропорционирования смещено в сторону парамагнитного состояния, энергетический барьер реакции, как правило, бывает невелик. [17]
Из окрашенных веществ, синтезируемых бактериями рода Pseudomonas, были выделены химические вещества, обладающие антибиотическими свойствами - пиоцианин, хлоро-рафин, оксихлорорафин, феназин-1 - карбоновая кислота и эругинозин. Все перечисленные пигменты обладают антибиотической активностью против грамположительных и грамотрицатель-ных бактерий, дрожжей и грибов. [18]
Для иллюстрации окислительно-восстановительной реакции, протекающей в две стадии, приведем реакцию синего феназино-вого красителя, обладающего антибиотическими свойствами, - пиоцианина, вырабатываемого Bacillus pyocyaneus, иногда возникающего в гное. [19]
Интересно отметить, что введение в молекулу гемипиоцианина метильной группы значительно изменяет его биологические свойства: на грибки и дрожжи гемипиоцианин действует сильнее пиоцианина, а на бактерии, наоборот, значительно сильнее действует пиоцианин. С химической точки зрения к двум только что рассмотренным соединениям близок обладающей небольшой антибиотической активностью хлорорафин. [20]
Интересно отметить, что введение в молекулу гемипиоцианина метильной группы значительно изменяет его биологические свойства: на грибки и дрожжи гемипиоцианин действует сильнее пиоцианина, а на бактерии, наоборот, значительно сильнее действует пиоцианин. С химической точки зрения к двум только что рассмотренным соединениям близок обладающей небольшой антибиотической активностью хлорорафин. [21]
Подобного рода ступенчатые равновесия имеют место 1) в случае кислотно-основных равновесий ( многоосновные кислоты); 2) в окислительно-восстановительных системах [ например, при обратимом двухступенчатом окислении, открытом Михаэлисом [1] и Элемом [2], пиоцианина ( феназинового производного) и красителя Вурстера ] и 3) при комплексообразовании. [22]
Тот же выход ( в процентах) был получен с количествами исходных реагентов, вдвое превышающими указанные в прописи. Пиоцианин, полученный таким путем, можно хранить в течение нескольких недель в вакуум-эксикаторе в темном месте без заметноп разложения. При более длительном стоянии он медленно разлагается и превращается в а-оксифеназин желтого цвета. [23]
Пиоцианин и гемиииоцианин - родственные химические соединения, образуемые культурой Ps. Пиоцианин - синий нефлуоресцирующий пигмент - обычно образуется при культивировании Ps. Начиная с 90 - х годов прошлого столетия ученые занимаются подбором сред, обеспечивающих максимальное образование антибиотика пиоцианина. [24]
Некоторое биологическое значение могут иметь также окислительно-восстановительные свойства феназинов. Пиоцианин подавляет активность сукцинатдегидрогеназы мозга, но в то же время активирует некоторые другие дегидрогеназы. Сообщалось об активном поглощении и концентрировании феназинов тканями животных, однако пока не известно, имеет ли какое-либо физиологическое значение этот факт, или он случаен. [25]
Некоторые соли феназония являются очень сильными бактериостати-ческими агентами. Пиоцианин [ 1591 служит тому хорошим примером, однако он, кроме того, сильно токсичен. Браунинг и сотрудники [159] получили другие менее токсичные соли. [26]
Если суммировать наши современные знания об антибиотиках, то ныясняется, что в отношении большинства типов антибиотиков этими знаниями в той или иной степени мы обязаны работам советских исследователей. Широкое микробиологическое изучение пиоцианина и продигиозина - двух антибиотиков гетероциклического ряда - и доказательство возможности их применения для лечебных целей при ряде заболеваний было осуществлено двумя советскими учеными - B.C. Деркачем и Б. И.Курочкиным и их сотрудниками. В Ермольевой и ее сотрудников, а исключительные по своему размаху исследования по клиническому применению пенициллина, особенно в период Великой Отечественной войны, являются выдающейся заслугой Н. Н. Бурденко, возглавившего эти исследования и руководившего ими. Нахимовская, Н. А. Красильников, А. И. Коре ня к о, А. Е. Крисе), которыми был впервые серьезно изучен антагонизм актиномицетов и бактерий. Именно эти исследования дали толчок к изучению антибактериальных веществ, вырабатываемых актиномицетами, в конечном итоге приведшему к выделению стрептомицина из Actinomyces ( Streptomyces) griseus. Одним из блестящих достижений советской науки является открытие грамицидина С-антибиотика, представляющего собой циклический полипептид и получившего в настоящее время широкое практическое применение. Он был открыт в 1942 г. Г. Ф. Гаузе и М. Г. Браж-никовой и затем всесторонне изучен в биологическом и клиническом отношениях рядом советских исследователей. С химической стороны изучение грамицидина С было начато А. Н. Белозерским и Т. С. Пасх и но и. Зильбера и Л. М. Якобсон, Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой, Н. А. Красильни-кова и А. И. Кореняко, А. С. Кониковой с сотрудниками, а также Л. М. Уткина в последние годы был открыт ряд новых антибиотиков ( эритрин, литмоцидин, колистатин, мицетин, аспергиллин, нигрин и др.), изучение которых продолжается в настоящее время. [27]
В этой главе будут рассмотрены те антибиотики, которые могут быть отнесены к различным типам азотсодержащих гетероциклических соединений. Таковыми являются аспергилловая кислота, гемипиоцианин, пиоцианин, хлорорафин, иодинин и глиотоксин, общей чертой которых можно считать присутствие в их молекулах пирази-нового цикла. Следует заметить, что вещества с различными температурами плавления обладали одинаковыми суммарными формулами и имели одинаковую антибиотическую активность. [28]
Этот промежуточный продукт обычно называют семихиноном; он обладает нечетным числом электронов, и его образование характерно для соединений с сопряженной системой двойных связей, имеющей на конце атом азота или кислорода. Типичные соединения этого класса образуются при восстановлении пиоцианина. [29]
Это соединение было получено путем нагревания 1-оксифеназина ( гемипиоцианина) с диметилсульфатом. Если брать другие диалкил-сульфаты, получаются гомологи пиоцианина. [30]