Cтраница 3
Соединение Ф-XXXIII обладает приблизительно одной пятой антибактериальной активности пиоцианина, но оно значительно менее токсично. При перегонке с цинковой пылью соединение Ф-XXXIII количественно превращается в феназин. [31]
Бактериостатическое действие феназониевых солей может быть подобным действию пенициллина. Кеваллито [161] показал, что пенициллин, стрептомицин и пиоцианин дезактивируются в течение приблизительно 15 мин. Этот тип взаимодействия может быть также близок важному свойству некоторых производных феназина, таких, как сафранин, окрашивать живую ткань. Базин [162] постулировал, что проникающая способность красителя в живую клетку рода Chara тесно связана с числом незамещенных аминогрупп в красителе. [32]
Кроме ФМН и витамина Кз, существует ряд других переносчиков водорода, катализирующих циклическое фотосинтетическое фосфорилирование. Активность ФМС, возможно, обусловлена его фотохимическим превращением в пиоцианин в присутствии кислорода. [33]
Клетки бактерий представляют собой мелкие палочки ( 1 0 - 1 5 х X 0 5мкм), одиночные или соединенные в пары; имеют один-два, редко три полярно расположенных жгутика, грамотрицательные. Культуры образуют синий флуоресцирующий пигмент, в состав которого входят пиоцианин. Бактерии желатин разжижают, молоко не свертывают, не пептонизируют, нитраты восстанавливают до нитритов, используют углеводы с образованием кислоты; аэробы. [34]
Наряду с УТИМИ катионными солями, существующими в кислой среде, известны также семихиноидные анионные соли, образующиеся в щелочной среде. Производные VII и VIII, которые получаются соответственно в результате восстановления пиоцианина и тионина, являются также семпхиноидами. [35]
В результате проведенных ими исследований была доказана возможность и разработаны методы клинического применения пиоцианина при ряде различных заболеваний. [36]
Впервые уравнения, фактически идентичные уравнениям ( 6) и ( 7), были выведены Ауэрбахом и Смольчиком [3] применительно к ацидиметрическому титрованию. Позднее Элема [4] получил аналогичные выражения и, используя их, вычислил для пиоцианина константу полухиноидной дисмутации из наклона в средней точке кривой, построенной в координатах процент окисления - окислительно-восстановительный потенциал. [37]
Некоторые из полученных веществ превосходили пурсмицин в опытах на животных, однако в литературе отсутствуют сведения об их клинических испытаниях. В начальный период изучения антибиотиков неоднократно предпринимались попытки использовать в качестве местных лечебных средств пиоцианин и продигиозин, но и дальнейшем эти вещества не нашли практического применения. Впрочем, некоторое применение для лечения местных инфекций имеет синтетический аналог пиоцианияа, выпускаемый в СССР под названием саназина. [38]
Впервые уравнения, фактически идентичные уравнениям ( 6) и ( 7), были выведены Ауэрбахом и Смольчиком [3] применительно к ацидиметрическому титрованию. Позднее Элема [4] получил аналогичные выражения и, используя: их, вычислил для пиоцианина константу полухиноидной дисмутации из наклона в средней точке кривой, построенной в координатах процент окисления - окислительно-восстановительный потенциал. [39]
Если после инкубации на средах № 9 и № 10 не обнаружены колонии микроорганизмов, соответствующих морфологической характеристике, данной в табл. 15 и 16, считают, что в лекарственном средстве нет Pseudomonas aeruginosa и Staphylococ-cus aureus. При наличии на среде № 9 характерных для Pseudomonas aeruginosa колоний грамотрицательных неспорообразу-ющих палочек, обладающих специфическим запахом и выделяющих сине-зеленый пигмент пиоцианин в питательный агар, культуру исследуют на наличие фермента цитохромоксидазы. [40]
Если после инкубации на средах № 9 и М 10 не обнаружены колонии микроорганизмов, соответствующих морфологической характеристике, данной в табл. 10.11 и 10.12, считают, что в лекарственном средстве нет Pseudomonas aemginosa и Staphylococ-cus aureus. При наличии на среде № 9 характерных для Pseudomonas aeruginosa колоний грамотрицательных неспорообразующих палочек, обладающих специфическим запахом и выделяющих сине-зеленый пигмент пиоцианин в питательный агар, культуру исследуют на наличие фермента цитохромоксидазы. [41]
Большую группу, как по числу входящих в нее представителей, так и по многообразию типов кольчатых группировок, составляют антибиотики, являющиеся N-гетероциклическими соединениями. Некоторые из них были известны еще до начала систематического поиска природных веществ, обладающих антимикробной активностью, например, бактериальные пигменты ( продигиозин, хлорорафин, пиоцианин, виолацеин), а также некоторые алкалоиды и порфины. Однако большинство антибиотиков этого типа было открыто сравнительно недавно. Значительная часть N-гетероциклических антибиотиков образуется микроорганизмами и лишь немногие ( если не считать алкалоидов) - высшими растениями. Из последних следует упомянуть бензоксазолинон-2 и его 6-метоксипро-изводное, являющиеся, по-видимому, естественными защитными факторами злаковых растений. Интересно, что в соке индийской финиковой пальмы недавно был обнаружен гидразид изоникотиновой кислоты ( изониазид) - ранее известный и очень подробно изученный синтетический противотуберкулезный препарат, широко применяемый в медицинской практике. В качестве нового противотуберкулезного средства нашел применение циклосерин, который получается в промышленном масштабе не только биосинтетически, но и путем химического синтеза. В некоторых странах выпускается и применяется рацемат циклосе-рина, так как он более активен и обладает лучшими фармакологическими свойствами, чем природное вещество, имеющее D-конфигурацию. Некоторое применение в качестве амебоцида имеет пуромиции, который первоначально привлек к себе внимание как возможное противоопухолевое средство, но попытки его практического использования для лечения злокачественных новообразований привели к отрицательным результатам. [42]
И Пет у хо в а 22 - нашли, что его смертельная доза для мышей равняется 0 4 мг. По данным Деркача221 его смертельная доза для белых мышей при внутривенном введении составляет 0 5 - 0 8 мг; морские свинки переносят продолжительное ежедневное внутривенное введение по 5 мг пиоцианина. Другие исследователи 94.216 приводят для характеристики токсичности этого антибиотика близкие цифры. Как указывает Деркач2 - 1, пиоцианин очень быстро выводится из организма; уже через несколько минут после внутривенного введения он обнаруживается в моче. [43]
Окраска некоторых бацилл вызывается феназиновыми красителями. Пиоци-а н и н у, пигменту Bacillus pyocyaneus, соответствует формула ( I); в качестве важнейшего продукта его расщепления удалось выделить а-окснфеназин. Пиоцианин был получен также синтетическим путем. [44]
Феназины, синтезируемые одним видом, могут оказывать влияние на другие виды и их ткани, причем это влияние осуществляется различными путями. Они были первыми бактериальными продуктами, для которых была показана антибиотическая активность против других микроорганизмов. Бак-териостатические свойства иодинина и пиоцианина сейчас хорошо известны. Есть сообщения, что феназинди - М - оксиды обладают канцеростатиче-ской активностью. [45]