Cтраница 4
Менгль и О Брайн [68] нашли, что инъекции 2 - ПАМ повышают LD60 ДФФ в 1 5 раза, но ни 2 - ПАМ, ни пиридин-2 - альдоксимдодекаиодид, ни диизонитрозоацетон не оказывают совершенно никакого действия на LD50 паратиона, метил-паратиона, параоксона, малатиона или ТЭПФ. [46]
Как раз тогда, когда казалось, что холинэстеразная гипотеза уже одержала победу, была найдена другая аномалия. В этой работе была использована защитная методика ( стр. Сходные эффекты наблюдал О Брайн [81 ] при исследовании через различное время после начала отравления. [47]
Известно, что в кристаллическом кварце при облучении ионизирующей радиацией возникают центры окраски, термолюминесценция и ЭПР, обусловленные примесным алюминием, замещающим кремний в тетраэдрах. Модель этих центров рассчитали О Брайн и Прайс еще в 1955 г. Алюминий в тетраэдре захватывает лишний электрон для образования 5р3 - гибридных связей с кислоро-дами. При облучении лишний слабо связанный электрон выбивается из одной из несвязывающих орбит кислорода, общего для АЮ4 - и 8Ю4 - тетраэдров. [48]
Из работ Паладино [38], Шаф. Y 0 наблюдается распад шиинели с образованием твердого раствора ( Ni, Ре) О. Выполненные совсем недавно термоправиметричеюкие исследования О Брайна [42] свидетельствуют о другом. При Лгре / Лгш1 2у5 ста бильны только шпинели с JO, a IB интервале составов 2 5NFefNNi7fi возможны шпинели как с избытком, так и с недостатком кислорода. [49]
Между тем в некоторых обзорных работах последних лет, посвященных изучению связи между строением и реакционной способностью фосфорорганических соединений, а также при трактовке биохимического механизма их действия, эти обстоятельства не нашли достаточно подробного освещения, и зачастую механизм фосфорилирования трактуется как совершенно аналогичный механизму ацетилирования. К сожалению, до некоторой степени не лишена этих недостатков и настоящая монография О Брайна. В то же время нуклеофильное замещение у атома фосфора играет чрезвычайно важную роль не только с точки зрения рассматриваемых в книге О Брайна примеров, в частности при взаимодействии фосфорорганических ингибиторов с эстеразами, но и потому, что трансфосфорилирование вообще очень широко распространено в живой природе. [50]
Иначе говоря, активирование шрадана связано с утилизацией ДПН-Н, но на эту реакцию используется лишь небольшая часть ДПН-Н, потребляемого микросомами. Что касается приведенного выше пункта а, то он может быть объяснен недостаточной чистотой препаратов пиридиннуклеотидов, применявшихся Дейвисо-ном. Этим же можно объяснить и другое расхождение: Дейвисон сообщил, что неочищенный ТПН ( трифосфопиридиннуклеотид) или ТПН-Н неэффективны, тогда как О Брайн показал, что при использовании комбинированного препарата микросом и надоса-дочной жидкости ТПН несколько более эффективен, чем ДПН. [51]
Острая LD50 для крыс при оральном введении составляет 245 мг. Однако, как сообщают, значение 160 для холинэстеразы головок комнатной мухи для кислородного аналога диметоата составляет 9 6 - 10 - 7 М [ 44J, что находится в соответствии с токсичностью диметоата для мух. Чтобы установить, что в соединениях типа малатиона гидролиз карбоксильноэфирной части до кислоты приводит к снижению токсичности и что эта реакция протекает в млекопитающих быстрее, чем в насекомых, О Брайн с сотрудниками 173 ] синтезировал и испытал серию соединений указанного ниже типа, где R является карбоксильноэфирной частью молекулы. [52]