Cтраница 3
Синтетический эквивалент синтона 23ба нам хорошо известен - это аце-тоуксусный эфир. Что касается синтона 236Ь, то на первый взгляд его даже не стоит рассматривать, поскольку карбокатион любого строения, содержащий свободный гидроксил, не может существовать даже как малостабильный интермедиат. Нельзя использовать в качестве очевидного эквивалента такого синтона и тривиальные галогентидрины типа 236с, ибо они будут реагировать с енолятом ацетоуксусного эфира ( эквивалентом синтона 236а) не как с нуклеофилом, а как с основанием, отщепляя галогеноводород. Однако ситуация вовсе не является тупиковой, если вспомнить, что синтонный подход вовсе не предполагает структурной идентичности синтона и соответствующего ему реагента. Требуется лишь идентичность конечного результата сборки структуры на бумаге из виртуальных частиц ( синтонов) и в колбе из реальных реагентов. Для конкретного случая синтона 236Ь реагентом, обеспечивающим требуемый результат, может служить этиленоксид ( 237), поскольку хорошо известно, что в реакциях с нуклеофилами эпоксиды служат переносчиками электрофильного р-оксиэтилъного фрагмента. [31]
Синтетический эквивалент синтона 236а нам хорошо известен - это аце-тоуксусный эфир. Что касается синтона 236Ь, то на первый взгляд его даже не стоит рассматривать, поскольку карбокатион любого строения, содержащий свободный гидроксил, не может существовать даже как малостабильный интермедиат. Нельзя использовать в качестве очевидного эквивалента такого синтона и тривиальные галогенгидрины типа 236с, ибо они будут реагировать с енолятом ацетоуксусного эфира ( эквивалентом синтона 236а) не как с нуклеофилом, а как с основанием, отщепляя галогеноводород. Однако ситуация вовсе не является тупиковой, если вспомнить, что синтонный подход вовсе не предполагает структурной идентичности синтона и соответствующего ему реагента. Требуется лишь идентичность конечного результата сборки структуры на бумаге из виртуальных частиц ( синтонов) и в колбе из реальных реагентов. Для конкретного случая синтона 236Ъ реагентом, обеспечивающим требуемый результат, может служить этиленоксид ( 237), поскольку хорошо известно, что в реакциях с нуклеофилами эпоксиды служат переносчиками электрофильного р-оксиэтилъного фрагмента. [32]
Именно в таком духе представляется идеальный органический синтез, и к этому ведут современные тенденции его развития. Иными словами, в идеале химик-синтетик должен располагать широким набором ныпускаомых промышленностью стандартных молекулярных блоков - заготовок, соединяемых с помощью стандартизованных технических приемов - синтетических методов, позволяющих встроить в собираемую молекулу любой требуемый фрагмент. Вот тогда-то синтетик будет освобожден от решения подчас сугубо технических задач и сможет сосредоточиться на истинно творческой деятельности: разработке оптимальной стратегии и тактики синтеза органических соединений любой сложности. К сожалению, до такого идеального состояния органическому синтезу пока еще далеко, но определенное приближение к идеалу заключается в так называемом синтонном подходе к синтезу, к изложению существа которого мы сейчас и переходим. [33]
Синтопный подход предъявляет весьма высокие требования к синтетическим методам и реагентам и в отношении их эффективности, и и отношении их общности и надежности. Задаваемые им строгие критерии способствуют выявлению слабых мест существующих синтетических методов и тем самым стимулируют их совершенствование, а также требуют постоянного расширения круга синтонов, повлеченных в обиход органической химии. Внести в современную синтетическую практику хороший синтон - это значит выдержать весьма строгий экзамен па качество выполненной работы. Стимулом для создания все новых и новых синтонов служит вовсе не желание заполнить пустые клетки в таблице мыслимых электрофильных и ну-клеофилышх реагентов различной структуры. Актуальность и перспективность таких работ более всего обусловлена тем, что основная тенденция в современном синтезе сложных соединений - реализация коротких схем, основанных на соединении крупных и по возможности стандартизированных блоков, а это невозможно без наличия широкого набора синтонов различной природы. В этом-то и заключается главная идейная сущность синтонного подхода к синтезу. [34]