Cтраница 2
Простые плпды удобно ацилировать с использованием ацил-хлоридов, как показано на примере присоединения бензоилхло-рида к метилентрифенилфосфорану ( 42) ( см. табл. 10.6 2), Для получения различных карбалкоксиилидов применяли хлорформи-аты. Реакция ацилирования пригодна для получения любых кар-бонилзамещенных илидов, однако ее недостатком является необходимость использования 2 моль исходного илида на 1 моль ацилгалогенида. [16]
Оказалось, что для получения стабильных илидов мышьяка XI, а - и необходимы более жесткие условия ( применение более сильных оснований), чем для соответствующих илидов фосфора. Если фосфониевые илиды этого типа получаются уже при обработке соли раствором соды или аммиака, то здесь необходим амид или метилат натрия. Арсониевые илиды постепенно желтеют на свету, и их точка плавления понижается. Мы определили константы ионизации сопряженных кислот илидов XI, а - е в 50 % - ном водном спирте и установили следующие два факта. [17]
Приведенные примеры наглядно показывают широкие возможности применения илидов серы в реакциях циклопропаниро-вания и внутримолекулярной циклизации для синтеза биологически активных соединений, в том числе оптически активных. Привлекательным моментом является легкость получения илидов серы, протекание реакций в относительно мягких условиях, с высокой стерео - и региоселективностью. [18]
Метод, примененный Шонбергом [55] и Рамирезом [56] ( присоединение фосфина к сопряженной карбонильной системе), в сущности тот же, что и для соединений с открытой цепью, что рассматривалось выше в данном разделе. Однако применение этой реакции для получения илидов не имеет практического значения, поскольку нет фактов, свидетельствующих о сколько-нибудь карбанионном характере углерода, несущего фосфоние-вую группировку. Другими словами, вклад структуры XXXIII в резонанс очень мал. [19]
Относительно этой реакции возникает несколько вопросов, на которые нужно ответить. Не ясно, почему для получения илида требуется избыток фениллития. Кроме того, полученный карбинол не был непосредственно идентифицирован. Последнее особенно важно в этом случае, поскольку можно было бы ожидать непосредственного образования нормального продукта реакции Виттига - бензгидрилиденфлуорена; однако он был выделен только после дегидратации спирта. [20]
При получении илидов из фосфониевых солей был использован ряд растворителей - от бензола и диэтилового эфира до ди-метилформамида и диметилсульфоксида. Растворитель не является решающим фактором при получении илида, но может быть таковым в последующей реакции, в которую собираются ввести илид. Часто основанием обрабатывают взвесь соли и последняя по мере образования илида переходит в раствор. Очевидно, что следует избегать растворителей, которые могут реагировать с илидом. [21]
Обычно первый метод обеспечивает несколько большие выходы с альдегидами и реакционноспособными кетонами, тогда как второй метод более подходит для менее реакционноспособных кетонов, поскольку илид получают в мягких условиях. При реакции образуется смесь цис - и mpawc - олефинов, и метод получения илида не оказывает влияния на соотношение изомеров. [22]
Некоторыми группами исследователей было замечено, что посторонние анионы или катионы, появляющиеся в реакционной среде в момент образования реакционно-способного илида из его соли, влияют на течение реакции Виттига. Несомненно, на выход олефина влияет катион металла из основания, использующегося при получении илида. Виттиг и Шолкопф [12] получили метиленциклогексан с выходом 48 % из циклогексанона и метилентрифенилфосфорана, причем последний получали из хлористого метилтрифенилфосфония действием фениллития. Эти авторы предположили, что катион лития дает комплекс с промежуточно образующимся бетаином I, тем самым препятствуя его разложению на продукты реакции, в то время как ион калия не образует столь прочного комплекса. [23]
Обычно первый метод обеспечивает несколько большие выходы с альдегидами и реакционноспособными кетонами, тогда как второй метод более подходит для менее реакционноспособных кетонов, поскольку илид получают в мягких условиях. При реакции образуется смесь цис - и m / jawc - олефинов, и метод получения илида не оказывает влияния на соотношение изомеров. [24]
Если приходится проводить реакцию Виттига с такими неустойчивыми алкилиденфосфоранами, то необходимо очень быстро проводить конденсацию с карбонильным соединением и, если возможно, в момент образования илида. В этом случае наиболее удобным будет использование алкоголятов щелочных металлов, что позволяет добавлять альдегиды или кетоны до получения илида. Так, например, если быс-фосфониевую соль 21 обрабатывать в этаноле этилатом лития в присутствии альдегидов [ 79а ], то предупреждается разложение моноилида 22 и получаются нормальные продукты реакции Виттига. [25]
Виттига с такими неустойчивыми алкилидепфосфоранами, то необходимо очень быстро проводить конденсацию с карбонильным соединением и, если возможно, в момент образования илида. В этом случае наиболее удобным будет использование алкоголятов щелочных металлов, что позволяет добавлять альдегиды или кетолы до получения илида. Тик, например, если быс-фосфогшевую соль 21 обрабатывать в этаноле этилатом лития в присутствии альдегидов [ 79а1, то предупреждается разложение моноилида 22 и получаются нормальные продукты реакции Виттига. [26]
Из предыдущего обсуждения очевидно, что присоединение трифенилфосфина или простых фосфониевых илидов к ненасыщенным карбонильным соединениям является полезным методом синтеза более сложных илидов. Однако не менее очевидно, что присоединение илидов к эфирам ацетиленкарбоновых кислот не приводит к однозначным результатам при получении различных сложных илидов. [27]
Продемонстрированы широкие возможности использования илидов серы в реакциях циклопропанирования и внутримолекулярной циклизации для синтеза биологически активных соединений, таких как пиретроиды и аналоги алкалоидов. Впервые проведено систематическое исследование нового ряда стабилизированных сульфониевых илидов, в том числе оптически активных, полученных из аминокислот. Отмечается легкость получения илидов серы, протекание реакций в относительно мягких условиях, с высокой стерео - и региоселективностью. [28]
Такие замещения лигандов в результате нуклеофильной атаки по фосфору, а не по водороду, вероятно, должны идти менее охотно при применении менее нуклеофильного основания. Поэтому для приготовления илидов нужно рекомендовать фенил-литий или метилсульфинильный карбанион, но не алкиллитий. Замена лигандов при фосфоре не является проблемой при получении стабильных илидов. Правда, этот вывод был сделан лишь на основании отсутствия бензола в реакционной смеси. В результате же обменной реакции следует ожидать появления толуола, а из сообщения не ясно, определялось ли его присутствие. [29]
Этот общий метод предоставляет некоторые потенциальные возможности для приготовления илидов общего типа ( С6Н5) зР СН-CHaR. Преимущество состоит в том, что группу R вводят лишь на последней стадии. Главное ограничение метода заключается в возможности обмена лигандов, при этом карбанионная группа R замещает или винильную, или фе-нильную группу при фосфоре, что в конечном счете ведет к получению другого илида. В случае, описанном Сейферсом [50] и рассмотренном выше, образование метиленциклогексана наряду с пропилиденциклогексаном объясняется именно этой альтернативной реакцией. [30]