Cтраница 3
Прежде чем такая вакцина найдет свое применение, следует разрешить множество вопросов, особенно в отношении безопасности живых вакцин вируса герпеса. Однако есть основания надеяться на разработку методов профилактики этого заболевания. [31]
Однако молекулярная биология вируса гриппа перестала быть тайной и можно ожидать, что в конечном итоге можно будет готовить живые вакцины с точно определенными свойствами, но неизвестно, появится ли когда-нибудь возможность создавать их в достаточно короткие сроки и в достаточно больших количествах, чтобы обеспечить в широком масштабе мероприятия по борьбе с эпидемиями гриппа. [32]
В СССР начало разработки сублимационного метода высушивании относится к 1937 - 1938 гг. Первоочередная задача состояла в разработке методов высушивания живых вакцин. В условиях СССР решение этой; задачи имело очень большое практическое значение, поскольку массовые профилактические мероприятия не могли быть осуществлены без снаб - жения органов здравоохранения стабильными препаратами. [33]
Для создания выраженного иммунного ответа убитые корпускулы возбудителя вводят в значительных дозах, в десятки и сотни раз превышающих дозы в живых вакцинах. В связи с этим в необходимой дозе убитых вакцин может содержаться большое количество токсинов, присутствующих в структуре корпускул. [34]
В опытах на обезьянах установлено [ Ильинских Н. Н., Ильинских И. Н., 1981; Ilyinskikh I. N., Ilyinskikh N. N., 1983 ], что трехкратная иммунизация живой вакциной Сэ-бина ( ЖВС) способствует увеличению в периферической крови лимфоцитов с цитогенетическими нарушениями ( рис. 4) при этом у иммунных обезьян увеличивается число гипоплоид-ных, гиперплоидных клеток и клеток с разрывами хромосом. Кроме того, иммунизация приводит к появлению метафаз с преждевременным расхождением хроматид по центромере и с транслокационными перестройками хромосом при отсутствии таких нарушений в контроле. [35]
В силу такого неестественного пути и динамики поступления антигенов в организм, формирующийся иммунный ответ и иммунологическая память значительно ниже, чем при вакцинации живыми вакцинами. [36]
Несомненно, что поиск препаратов, способных ослабить мутагенное действие инфекционных агентов на хромосомный аппарат человека, очень важен, поскольку не только обычная инфекция, но и многие другие живые вакцины способны вызывать цитогенетические нарушения. Вопрос о мутагенном или антимутагенном действии гидрокортизона актуален еще и потому, что этот препарат нашел широкое применение в медицинской практике. Если учесть влияние концентрации этих гормонов на иммунитет [ Вернет, 1971; Петров, Манько, 1971 ], то становится очевидным, что уровень глюкокортикоидов может сыграть определенную роль в мутационном процессе, особенно при воздействии инфекционных агентов. [37]
Следует отметить, что в практике вакцинации довольно давно применяются живые вакцины, которые вводят перорально или интраназально. Живые вакцины могут легко проникать через слизистые ( мукозальные) барьеры. Затем они приживаются и размножаются в организме хозяина согласно динамике вакцинального процесса, индуцированного живыми вакцинами. [38]
Живые вакцины не должны содержать консервантов или каких-либо других ингибиторов роста и развития вакцинных штаммов. Если живые вакцины выпускают в живом виде, то в качестве суспензионной среды можно использовать какие-либо стабилизаторы или забуференный изотонический раствор натрия хлорида. [39]
Вакцинация человека и животных основана на выработке антител в ответ на введение антигена - ослабленного или инактивированного вируса. Применение живых вакцин чревато заражением, а инактивация вирусов может резко снизить их иммуногенность. Антигенные свойства вирусных частиц определяются в основном их белковыми компонентами, поэтому выделение индивидуального вирусного белка дает возможность получения вакцины, лишенной указанных выше недостатков. [40]
В литературе имеется значительное число сообщений о развитии аутоиммунного состояния под влиянием инфекционных агентов. Прививка морских свинок живой вакциной против полиомиелита типа I, живой вакциной против кори из штамма ЭШЧ, вакциной против оспы и антирабической вакциной по Ферми вызывает появление аутоантител в 90 - 100 % случаев. [41]
Оно важно для исследований измененных вариантов живых вакцин при других заболеваниях. [42]
В течение 3 мес больные прошли курс лечения изониазидом и витаминотерапию ( Вх, Вв, В12), после чего, как свидетельствует настоящее исследование, значительно сокращается частота клеток с нарушениями в числе и структуре хромосом. Установлено, что БЦЖ, как и некоторые другие живые вакцины, способны вызывать изменения в хромосомном аппарате как в условиях in vitro, так и in vivo. По-видимому, способность индуцировать поражения хромосомного аппарата обусловлена некоторыми высокополимерными молекулами, входящими в состав микобактерий [ Гершензон, 1970 ], о чем свидетельствуют опыты с туберкулином в условиях in vitro, индуцирующим в лейкоцитах ци-тогенетические изменения. Показательно, что сенсибилизация организма к микобактериям туберкулеза оказывает влияние на способность как БЦЖ, так и туберкулина вызывать мутационные изменения в хромосомном аппарате лейкоцитов, при этом данная закономерность проявляется даже в условиях культуры лейкоцитов. Интересно отметить, что снижение способности Т - лимфоцитов претерпевать бласт-трансформацию совпадает по времени с максимальным подъемом частоты нарушений в хромосомном аппарате как у больных, так и вакцинированных доноров. Все это еще раз подтверждает представления о том, что функциональное состояние иммунной системы модифицирует цитогенетические последствия инфекционного мутагенеза. [43]
В настоящее время все большее распространение находят живые аттенуированные вакцины, уже много лет используемые в Советском Союзе. Например, в Англии первая лицензия на изготовление живой вакцины, приготовленной из штамма А / Англия / 42 / 72 ( H3N2), была выдана в сентябре 1975 г. К сожалению, в настоящее время требуется по крайней мере 18 мес на приготовление и испытание новой живой вакцины с целью проверки ее активности и безопасности. В последние годы вирус гриппа А изменяет свою антигенную структуру столь часто, что к моменту выдачи лицензии на изготовление новой живой вакцины необходимость в ней практически отпадает. [44]
В литературе имеется значительное число сообщений о развитии аутоиммунного состояния под влиянием инфекционных агентов. Прививка морских свинок живой вакциной против полиомиелита типа I, живой вакциной против кори из штамма ЭШЧ, вакциной против оспы и антирабической вакциной по Ферми вызывает появление аутоантител в 90 - 100 % случаев. [45]