Cтраница 3
Трейбс [5], изучая кинетику присоединения реактива Гриньяра к сложным эфирам, пришел к выводу, что пространственные факторы играют более существенную роль, чем электронные, что подтверждается очень малым различием в скоростях реакций эфиров предельных и непредельных кислот, даже когда двойная связь находится у а-углеродного атома. Разветвление цепи у кислотной части, по крайней мере, поблизости от функциональной группы, замедляет реакцию. Реакционная способность бутиловых эфиров падает в ряду масляной, изомасляной и изовалериановой кислот. Для спиртовой части сложного эфира стерические факторы, вероятно, оказывают меньшее влияние, и энергетический фактор может играть более существенную роль. [31]
Стереохимия образующегося алкена определяется направлением присоединения реактива Гриньяра на первой стадии. Все последующие реакции требуют определенных конформаций ( хотя это не достигается без напряжения) и являются стереоспецифичными. [32]
Трейбс [5], изучая кинетику присоединения реактива Гриньяра к сложным эфирам, пришел к выводу, что пространственные факторы играют более существенную роль, чем электронные, что подтверждается очень малым различием в скоростях реакций эфиров предельных и непредельных кислот, даже когда двойная связь находится у а-углеродного атома. Разветвление цепи у кислотной части, по крайней мере, поблизости от функциональной группы, замедляет реакцию. Реакционная способность бутиловых эфиров падает в ряду масляной, изомасляной и изовалериановой кислот. Для спиртовой части сложного эфира стерические факторы, вероятно, оказывают меньшее влияние, и энергетический фактор может играть более существенную роль. [33]
Действительно, восстановление гидридами металлов [55], присоединение реактива Гриньяра [56, 57] и алкилирование норборнан-2 - она ( 21) [57] происходит с экзостороны. Присоединение к норборнену ( 22) также происходит преимущественно с экзостороны. [34]
Работа Херда с сотрудниками [103] подтвердила, что присоединение реактива Гриньяра происходит по С0 - группе кетена. [35]
Когда промежуточный продукт, образовавшийся на первой стадии присоединения реактива Гриньяра к сложному эфиру, нерастворим в реакционной среде, дальнейшее течение реакции замедляется, и она может остановиться на стадии кетона. Такие примеры наблюдаются в ряду стероидов. Лонг, Маршалл и Галлахер [31] при действии бромистого фенилмагния на метиловый эфир 3 ( а), 11 ( а) - диоксихолановой кислоты выделили в качестве побочного продукта 3 ( а) 11 ( а) - диоксинорхоланилфенилкетон. [36]
Правило Крама было изучено в основном на реакциях присоединения реактивов Гриньяра и некоторых реакций присоединения гидридов к группе СО. В общем, это правило позволяет достаточно точно предсказать, какой продукт будет преобладающим, но при этом наблюдается и ряд исключений. Это неудивительно, так как согласно этому правилу контроль за образованием продукта зависит только от стерических взаимодействий, тогда как важную роль играют также комплексообразование ( между группами в субстрате, например образование водородных связей, или между субстратом и атакующим нуклеофилом, например RMgX и карбонильным атомом кислорода) и диполь-дипольное взаимодействие. В качестве примера последнего эффекта можно отметить, что а-хлоральдегиды и а-хлоркетоны реагируют ( вследствие электростатического отталкивания) в конформации, например ( 155), в которой атом хлора и карбонильный атом кислорода находятся в анги-положении друг к другу, независимо от размера ( по отношению к атому хлора) других групп, примыкающих к а-углеродному атому. Любое из указанных взаимодействий может преобладать над чисто сте-рическими причинами при определении геометрии преобладающего переходного состояния. [37]
Таким образом, наблюдающаяся степень стереоселективности при реакции присоединения реактива Гриньяра к а-фенилпропио-новому альдегиду ( R Н) возрастает от 33 до 50 и 60 % при переходе от метшшагпийиодида к этилмагнийбромиду и фенилмагний-бромиду. Другие примеры, приведенные в табл. 3 - 1, подтверждают это наблюдение, однако было бы желательно получить дополнительные сравнительные данные для доказательства справедливости этой точки зрения. [38]
Когда промежуточный продукт, образовавшийся на первой стадии присоединения реактива Гриньяра к сложному эфиру, нерастворим в реакционной среде, дальнейшее течение реакции замедляется, и она может остановиться на стадии кетона. Такие примеры наблюдаются в ряду стероидов. Лонг, Маршалл и Галлахер [31] при действии бромистого фенилмагния на метиловый эфир 3 ( а), 11 ( а) - диоксихолановой кислоты выделили в качестве побочного продукта 3 ( а) 11 ( а) - диоксинорхоланилфенилкетон. [39]
Среди этих реакций вызывает интерес синтетический метод, заключающийся в присоединении реактива Гриньяра к диазиринам. [40]
В соответствии с проведенным анализом первичные спирты следует рассматривать как продукты присоединения реактива Гриньяра к формальдегиду. [41]
Спирты образуются в результате обычного нуклеофильного присоединения, а кетоны - в результате присоединения реактива Гриньяра к кратной углерод-углеродной связи. [42]
В этом типе асимметрического восстановления под действием реактива Гриньяра в противоположность вышеприведенному примеру присоединения реактива Гриньяра к ( -) - 2-октилбензоил-формиату не удается выделить никаких оптически активных диа-стереомерных промежуточных соединений. В этом отношении обе реакции отличаются друг от друга, но они обладают и общей чертой, а именно: обе они протекают через два конкурирующих диа-стереомерных переходных состояния. [43]
Еще два атома углерода, необходимые для построения цикла D, будут введены присоединением реактива Гриньяра к карбонильной группе, причем на этой стадии нежелательно присутствие гидрокоильной группы. Ее окисление - в карбонильную группу с помощью комплекса оксида хрома ( VI) с пиридином ( разд. Однако подход к этой карбонильной группе настолько затруднен, что она не подвергается действию реактива Гриньяра. Действие очень слабой кислоты приводит к тому, что гидроксиацетиленовый эфир превращается в а р-яенасыщенный сложный эфир, при этом защитная группа остается нетронутой. [44]