Cтраница 3
Наиболее эффективно связывание белков ( мишеней) 1 - 2 - 3 ПСБ. При связывании 4 - 8 ПСБ летальный эффект не наступает, поэтому следует стремиться к образованию продуцентом антибиотиков, которые блокируют ферменты серии 1 - 3 ( ПСБ 1 - 3), - это гарантирует гибель болезнетворных бактерий. [31]
На конечные результаты ферментации антибиотиков может влиять состояние использованного в работе посевного материала - его возраст, количество, а также питательная среда, на которой предварительно выращивался продуцент. Экспериментальные данные, накопленные в этой области, главным образом с продуцентами антибактериальных антибиотиков, показывают, что для продуцентов разных антибиотиков названные факторы не равнозначны и должны специально подбираться. [32]
В качестве источников азотного питания продуцентами антибиотиков могут усваиваться органические ( сложные белки растительного и животного происхождения, простые белки, пептоны, аминокислоты) и неорганические ( аммонийные соли и нитраты) соединения азота. Органический азот может вводиться в состав питательных сред в виде дрожжевого, солодового, кукурузного и мясного экстрактов, пептона, казеинового гидролизата, всевозможных жмыхов, шротов, соевой, гороховой, кукурузной, ячменной и рыбной муки, мицелия продуцентов антибиотиков ( Иофина и др., 1967; Полатовская, 1968), содержащего 3 75 - 4 6 % азота. [33]
Эта группа по морфологическим признакам разделилась на две подгруппы: первая ( 29 штаммов) - со спиральными спороносцами и спорами, характерными для вида Act. По мнению авторов работы, ранняя идентификация актиномицетов - продуцентов гексаеновых антибиотиков может быть наиболее успешной для свежевыделенных штаммов. [34]
![]() |
Биосинтез амфотерицииа В на различных средах ( Алеева и др., 1967. [35] |
Цыганов и др., 1967) может включать до трех противогрибковых антибиотиков ( в том числе гексаен) и два противобактериальных. Гек-саеновый антибиотик не обнаруживается при ферментации штамма на жировой среде с кукурузным и дрожжевым экстрактом. На этой среде синтез идет преимущественно в сторону образования гигромицина В. Для-большинства продуцентов антибиотиков оптимальный показатель рН близок к нейтральному. При использовании углеводов, солей аммония, жиров и масел наблюдается подкисление среды. Подщелачиванием сопровождается потребление нитратов и солей органических кислот. [36]
Среди почвенных микроскопических грибов имеется большое число и таких, которые способны в процессе жизнедеятельности синтезировать весьма сложные органические соединения - антибиотики, оказывающие губительные воздействия на бактерии и другие микроорганизмы. Антибиотическая активность почвенных микроскопических грибов представляет собой приспособление к условиям среды, обильно заселенной различными микроорганизмами, ведущими между собой и с другими грибами активную борьбу за существование. Например, двенадцать видов пенициллов образуют антибиотик пенициллин. Много продуцентов различных антибиотиков обнаружено среди аспер-гиллов, триходермы и глиокладиума. Известны грибы, продуцирующие токсигенные вещества и подавляющие рост высших растений. [37]
![]() |
Сравнение элайофиллина ( У и сапромицетина А ( 2. [38] |
При изучении антибиотиков неустановленного строения хроматография на бумаге имеет особенно важное значение, так как она позволяет получить информацию об изучаемом веществе на очень ранних этапах исследования. Как правило, в это время имеются лишь незначительные количества препаратов, к тому же часто малоочищенных. Кроме того, в некоторых случаях бумажная хроматография может быть основным ( а иногда и единственным) методом изучения антибиотических веществ. Если при изучении таких продуцентов антибиотиков, как бактерии, грибы и актиномицеты, получение большого количества биомассы не представляет особых затруднений, то возможности исследователя могут быть довольно ограниченными при получении антибиотиков из растений и животных. В этих случаях большое значение приобретают микрометоды, позволяющие проводить работу с небольшими количествами веществ. Поэтому применение хроматографии на бумаге дает возможность резко расширить круг изучаемых объектов. [39]
Биологический процесс заключается в выращивании культуры микроорганизма - продуцента антибиотика в течение б - 7 суток при непрерывной аэрации жидкости и ее интенсивном перемешивании. Процесс протекает при 24 - 26 С. Перед каждой операцией оборудование подвергается термической стерилизации путем нагрева паром до 130 С и последующего охлаждения до 26 - 28 С, а затем обработке формалином и другими антисептиками. Интенсивной коррозии способствуют присутствующие в среде жиры и абразивные частицы, агрессивность продуцента антибиотика, постоянное окисляющее воздействие кислорода. [40]
Второй, микробиологический, путь синтеза аминокислот более прост, так как он дает сразу нужный стереоизомер. Его, как известно, используют для индустриального получения лизина и глутамата натрия. Для ряда других аминокислот также известны виды микроорганизмов - продуцентов, для прочих их предстоит найти. Во всех случаях должна быть проведена селекция мутантов, как это сделано для микроорганизмов - продуцентов антибиотиков и витаминов. [41]
Чтобы получить сколько-нибудь заметные количества антибиотика, требовались тысячи матрацев, каждый из которых после слива культуральной жидкости необходимо было мыть, стерилизовать, заполнять свежей средой, засевать продуцентом и инкубировать в термостатах. В связи с этим был разработан новый высокопроизводительный метод глубинного культивирования ( глубинной ферментации) микроорганизмов - продуцентов антибиотиков. [42]
Важнейшим путем интенсификации биосинтеза антибиотиков является выведение и использование штаммов продуцентов с повышенной антибиотической активностью. Из физических факторов в селекционной работе эффективно используются ионизирующие излучения ( рентгеновы лучи, у-лучи, быстрые нейтроны и др.), ультрафиолетовая радиация, температура, ультразвук. Высокую частоту наследуемых изменений вызывают у микроорганизмов также многие химические соединения, которые предложено объединять ( Никифоров, 1965) в следующие группы: ингибиторы предшественников нуклеиновых кислот; аналоги азотистых оснований, включающиеся в нуклеиновые кислоты; алкилирующие соединения; окислители, восстановители и свободные радикалы; акридиновые красители. Из факторов биологической природы в селекции продуцентов антибиотиков часто применяются фаги и антибиотики. [43]
Антагонизм широко распространен в природных микробных сообществах, состоящих из бактерий, грибов, актиномицетов, дрожжей, водорослей, простейших и других микроорганизмов. Широкое понятие антагонизма включает и такие формы взаимоотношений, как конкуренция, хищничество, паразитизм. Взаимоотношения, обусловленные продукцией любых антимикробных веществ, можно назвать активным или прямым антагонизмом. В отличие от него существует пассивный, или косвенный, антагонизм, при котором подавление одних микроорганизмов происходит за счет изменения другими микробами условий окружающей среды в неблагоприятную для развития сторону. Существует еще понятие направленного ( насильственного), или вынужденного, антагонизма. При этих взаимоотношениях наблюдается образование антимикробных веществ ( вероятно, различной природы, обладающих разным механизмом действия) только при совместном выращивании двух различных микроорганизмов, которые в условиях изолированного культивирования этих веществ не образуют. Активность продуцентов антибиотиков обычно выражают массой антибиотика, содержащейся в единице объема питательной среды, в которой выращивали продуцент. [45]