Пуромицин
Cтраница 2
V-бензиладенин ( 130), основание пуромицина ( 131) и другие подобные замещенные аденины. [16]
Не может ли это означать, что пуромицин подавляет только передачу недавно приобретенного опыта ( так называемая кратковременная память), его закрепление в долговременной памяти. Быть может, энгра-мы записываются вовсе не на самой РНК, а на определенных белках. [17]
Диметиламинопурин [278, 279] найден в продуктах распада антибиотика пуромицина. Полным синтезом установлено, что он имеет строение [280-282] 6-диметиламино - 9 - [ 3 - ( я-метокси-ь-фени лаланиламино) - 3 -дезокси - 3-о-рибофу - ранозил) пурина. [18]
 |
Схема приблизительного расположения пептидилтрансферазного центра ( заштрихованная область на контактирующей поверхности рибосомной 50S субчастицы. [19] |
Иммуноэлектронно-микроскопические наблюдения, где использовались антитела против пуромицина, ковалентно фиксированного в пептидилтрансферазном центре / также указывали на его положение у головки ( центрального протуберанца) 50S субчастицы, но скорее с другой стороны, а именно со стороны L1 ребра ( хотя нельзя исключать, что последнее могло бы быть артефактом вследствие искажения положения антитела при специфической ориентации 50S субчастицы - контактирующей стороной к подложке), В целом можно утверждать, что пепти-дилтрансферазный центр на 50S субчастице должен быть расположен на ее контактирующей ( вогнутой) поверхности, где-то совсем рядом с головкой ( центральным протуберанцем), скорее всего в районе желобка, отделяющего головку от остального тела. [20]
Среди ингибиторов рибосомального синтеза белка особого внимания заслуживает антибиотик пуромицин, выделенный в 1952 г. из культуральной жидкости Streptomyces albo-niger. Пуромицин активен против ряда грамположительных и грамотрица тельных бактерий, простейших, остриц, ленточных глистов и некоторых злокачественных опухолей. Были предприняты попытки использования его для лечения три па носом иа за, амебиаза и опухолей, но, по-видимому, он слишком токсичен для широкого клинического применения. [21]
Позднее были обнаружены новые природные пурины, например антибиотики пуромицин ( 5) и ангустмицин С ( 6), обладающий антихолестеринемической активностью эритаденин ( 7) ( из гриба Lentinus edodes), токсин морских устриц - сакситоксин ( 8) я родственные ему соединения, а также производные конденсированного имидазопурина Yt-основания и виозин ( 9а, б), выделенные из антикодоновых фракций бактериальной транспортной РНК. [22]
Позднее были обнаружены новые природные пурины, например антибиотики пуромицин ( 5) и ангустмицин С ( 6), обладающий антихолестеринемической активностью эрптадении ( 7) ( из гриба Lentintis edodes ], токсин морских устриц - - - сакснтоксин ( 8) я родственные ему соединения, а также производные конденсированного имидазопурина Yt-основання и виозин ( 9а б), выделенные из антикодоновых фракций бактериальной транспортной РНК. [23]
В дальнейшем он был обнаружен в - у-родомицине, пуромицине, цинерубинах А и В. [24]
 |
Антибиотики. Блокаторы синтеза ДНК ( арабинозилцитозин не. [25] |
Антибиотики, блокирующие трансляцию ( рис. 11.6), - пуромицин, циклогексимид и ацетоксициклогексимед, - ингибируют способность к обучению. Большинство исследователей согласны с этим фактом, но не сходятся в его интерпретации. [26]
 |
Шаро-стержневая скелетная модель пуромицина ( без водородов, основанная на данных рентгеноструктурного анализа ( по М. Sundaralingam et al. J. Mol. Biol., 1972, v. 71, p. 49 - 70. [27] |
В отношении акцепторного субстрата реакции некоторые сведения могло бы дать изучение пуромицина и его аналогов. Она подтверждается исследованиями пуромицина в растворе. Так как пуромицин - хороший акцепторный субстрат в реакции транспептидации, знание его структуры может навести на некоторые суждения о стереохимии амино-ацильного и аденозинЬвого остатков в пептидилтрансферазном центре. Далее, известно, что аналог с более фиксированной конфор-мацией, типа изображенного на рис. 105, тоже может служить в качестве акцепторного субстрата в реакции транспептидации, и даже более активен, чем пуромицин. [28]
Модификация метода Блобелем ( Blobel, 1971) заключается в использовании пуромицина, чтобы вызвать диссоциацию мРНК и рибосом. [29]
Фенилдихлорфосфат использовался также для синтеза динуклео-зидфосфатов, производных входящего в состав пуромицина амино-нуклеозида, 6-диметиламино - 9 - - О-3 - амино-3 - дезоксирибофурано-зилпурина. [30]
Страницы: 1 2 3 4