Cтраница 3
Некоторые антибиотики также относятся к гликозидам, например эритромицин, стрептомицин, пуромицин. [31]
Майкл Ярмолински и его сотрудники из, университета Джона Хопкинса показали, что пуромицин, конкурируя с транспортными РНК, нарушает синтез белков в бактериальной клетке. Стрептомицин также взаимодействует с транспортными: РНК, что приводит к неправильному считыванию генетического кода и Синтезу ненужных клетке белков. К сожалению, свойство антибиотиков взаимодействовать с транспортными РНК и нарушать винтез необходимых белков делает их токсичными не только для бактериальных клеток, но и для клеток человеческого организма. По этой причине, пуромицин как лекарственное средство не используется, вообще, а стрептомицин применяют с большой долей осторожности. [32]
Z) - seaTiiH ( 129), / V-бензиладенин ( 130), основание пуромицина ( 131) и другие подобные замещенные аденины. [33]
Циклогексимид тормозит обучение при концентрации, близкой к LD5o, а для других антибиотиков, например пуромицина, описаны побочные эффекты, которые могли бы дать объяснение ингибированию. Кроме подавления белкового синтеза пуромицин увеличивает электрическую активность гиппокампа; предполагается, что пептидил-производное пуромицина, а не сам пуромицин, взаимодействует с адренэргическими синапсами. [35]
Сверх того, эти пептиды, а также вазопрессин устраняют искусственно вызванную амнезию ( у крыс можно вызвать потерю памяти действием пуромицина или СО2) к реакции избегания. Интересно, что антиамнестический эффект может быть достигнут даже через 14 сут после экспериментальной амнезии. [36]
Необычные основания выделены из матричных РНК - 7-метилгуанозин, 1-метил - 2-амино - 6-оксопурин, 6-диметиламинопурин, обнаруженный также в природном нуклеозиде пуромицине. [37]
Имеются независимые данные о том, что пептидилтрансфераз-ный центр рибосомы может образовывать сложноэфирные связи между С-концом пептида и оксианалогами амиНоацил - тРНК или пуромицина. РНК; гидролиз зависит от присутствия деацилированной тРНК или ее 3 -концевой последовательности ССА. В этом случае гидролиз пептидил-т РНК тоже подавляется ингибиторами рибосомной пептидилтрансферазы. [38]
Выпускается также под названием тетрацин, стеклин, полициклин, панмицин и ахромиции; следует указать, что последнее наименование одно время являлось синонимом антибиотика пуромицина. [39]
В соответствии с вышесказанным, имеются четыре способа измерения транслокации, основанных на одном из следующих критериев: 1) реакция транспептидации с низкомолекулярным акцепторным субстратом - пуромицином; 2) связывание аминоацил-т РНК; 3) освобождение деацилированной тРНК; 4) передвижение матричного полинуклеотида. [40]
Реакция транспептидации, катализируемая рибосомой. [41] |
Уже отмечалось, что вместо аминоацил-т РНК в качестве акцепторного ( нуклеофильного) субстрата в реакции с пептидил-т РНК могут участвовать 3 -концевые фрагменты аминоацил-т РНК, амино-ацильные эфиры аденозина или пуромицин. [42]
Карбобензилоксипуромицин был получен с 64 % - яым выходом из ангидрида карбобензилокси-п-метокси - Ь - фснилалани-на и этилового эфира хлоруголыюй кислоты с амшюнуклеози-дом в диметилформамиде, но попытка получить аналоги пуромицина с помощью - фталоилглшдана или карбобенлилоксигли-ципа по тому же самому способу дала плохие выходы и не повторяющиеся результаты. [43]
Карбобензилоксипуромицин был получен с 64 % - ным выходом из ангидрида карбобензилокси-п-метокси - Ь - фенилалани-на и этилового эфира хлоругольной кислоты с аминонуклеози-дом в диметилформамиде, но попытка получить аналоги пуромицина с помощью фталоилглицина или карбобензилоксигли-цина по тому же самому способу дала плохие выходы и не повторяющиеся результаты. [44]
После удаления метилтиогруппы ( на никеле Ренея) из сырого продукта с последующим дебензоили-рованием и де - М - ацетилированием был получен 6-диметиламино - 9 - ( 3 -амино - 3 -дезокси - [ - 0-рибофуранозил) пурин, идентичный ами-нонуклеозиду, полученному разложением пуромицина. Синтезированы также многочисленные изомеры и аналоги как самого пуромицина, так и аминонуклео-зидной части его молекулы. [45]