Cтраница 1
Защита карбоксильной группы в виде трет-бутиловых эфиров удобна ввиду высокой устойчивости производных к гидролизу, аммонолизу и гидрогенолизу. Свободные аминокислоты превращают в mpem - бутиловые эфиры, применяя большой избыток У. [1]
Защита карбоксильной группы достигается путем получения метиловых, этиловых ( легко гидролизуемых щелочами), mpem - бутиловых ( гидроли-зуемых к-тами, напр. [2]
Защита карбоксильной группы путем превращения ее в слож-ноэфирную группировку обсуждалась в разд. Защите гидроксильных групп посвящен обзор [190], и здесь будут рассмотрены лишь несколько примеров использования ацилирования, как метода защиты. Образование простейших эфиров, например ацетатов, таких соединений, как стероиды, сахара, нуклеозиды и циклические спирты, а также бензоатов получило широкое применение; расщепление таких эфиров достигается гидролизом с основанием, аммонолизом и метано-лизом. Очень легко образуются формиаты, которые затем гладко гидролизуются в присутствии водных или спиртовых оснований, например бикарбоната натрия в метаноле. [3]
Защита карбоксильной группы в молекуле [ З - циклогексаионпро-пионовон кислоты перед ее восстановлением осуществлялось путем перевода кислоты в ее натриевую соль обработкой 40 % - иым раствором NaOH в эквивалентном соотношении. [4]
Защита карбоксильной группы достигается путем получения метиловых, этиловых ( легко гидролизуемых щелочами), mpem - бутиловых ( гидроли-зуемых к-тами, напр. [5]
Защита карбоксильной группы может быть осуществлена этерифйкацией, а аминогруппы - N-ацилированием и N-фтораци-лированием. Одновременно амино - и карбоксигруппы могут быть защищены получением алкилсилилпроизводных аминокислот. [6]
Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. [7]
Защита карбоксильной группы в виде трет-бутиловых эфиров удобна ввиду высокой устойчивости производных к гидролизу, аммонолизу и гидрогенолизу. Свободные аминокислоты превращают в трет-бутиловые эфиры, применяя большой избыток У. [8]
Для защиты карбоксильной группы используются сложные эфи-ры, расщепляемые катализируемыми основаниями реакциями отщепления. Простыми примерами здесь служат производные суль-фонов ( 41) и сульфониевых солей ( 42); оба этих производных расщепляются в мягких щелочных условиях по схеме 3-элиминации [ ср. Таким путем в процессе создания пептидной связи в щелочных условиях уменьшается риск преждевременного открытия концевой карбоксильной группы. [9]
Этерификация как защита карбоксильной группы при пептидном синтезе, а также активированные эфиры рассматриваются в гл. [10]
Проще всего защита карбоксильной группы достигается солеобразова-нием. Соли аминокислот со щелочными и щелочноземельными металлами обычно реагируют в воде или в водном диоксане с соответствующим образом активированным карбоксикомпонентом. Эти соли позволяют вести пептидный синтез в органических растворителях, главным образом в диметилформамиде. Для конденсации подходят методы активированных эфиров, галогенангидридов, смешанных ангидридов и азидный. Преимущество такого пути в том, что по окончании реакции карбоксильная функция освобождается подкислением. При синтезе дипептидных производных из солей аминокислот встречаются и с затруднениями. Например, при частичном омылении актииированного эфира получают смесь N-защищенного дипептида и N-защищенного карбоксильного компонента. Разделение этих продуктов крайне затруднительно. Поэтому более выгодно вводить в реакцию соли ди - или трипептидов, так как здесь возможно разделение на основе различий в растворимости исходного и конечного продуктов. [11]
Поэтому метод защиты карбоксильной группы путем образования гидра-зида целесообразен для синтеза лишь тех промежуточных соединений, которые предполагается использовать для дальнейшего построения пептидной цепи при помощи азидного метода. [12]
Другие методы получения сложноэфирной защиты карбоксильных групп аминокислот - перезтерификания, метод смешанных ангидридов, карбонилдиимидазольный, метод диаэоалканов - применяются довольно редко. [13]
Этерификация иногда используется для защиты карбоксильной группы в многостадийных синтезах. При обработке натриевой соли кислоты фенацилбромидом [140, 261, 303] или тг-нитробензилбро-мидом [237, 238, 309] образуются соответствующие эфиры. [14]
Фениловые эфиры ( 70) были предложены [314] для защиты карбоксильной группы в пептидном синтезе, так как их расщепление под действием высоконуклеофильного гидроперокси-аниона проходит в мягких условиях без рацемизации. [15]