Cтраница 3
Наиболее изучены и имеют наибольшую перспективу для применения в качестве стерилизаторов радиомиметические алкилирующие вещества. Эти вещества на клетки растений и животных действуют сходно с ионизирующими излучениями. Наибольшей стерилизующей активностью среди этой группы отличаются производные серного и азотного иприта, эпоксиды, р-лактовы, эфиры метан-сульфокислоты и этиленимины. [31]
Большое внимание уделяется сходству, существующему между действием излучения и действием токсических алкилирующих веществ, например серных и азотных аналогов иприта, диэпоксидов и др. Особое значение придают результатам генетических и цитологических исследований, например данным о разрывах, транслокациях и сцеплении хромосом, а также о мутационных эффектах. [32]
![]() |
Теоретическая эффективность хемостерилизаторов и инсектицидов. [33] |
Хемостерилизаторы насекомых по характеру действия можно разделить на две группы - антиметаболиты и ра-диомиметрические алкилирующие вещества. Антиметаболиты - вещества, сходные по химической структуре с жизненно важными веществами, необходимыми для биосинтеза. Клетка, используя антиметаболиты, синтезирует чуждые, непригодные для нее химические соединения. [34]
Хорошо известна эффективность защитного действия тиомочевины против физиологических повреждений, вызываемых облучением или радиомиметическими алкилирующими веществами. Поскольку и облучение и указанные хи микаты эффективны в качестве стерилизаторов, трудно представить себе биохимические реакции тиомочевины, которые могут быть связаны с ее стерилизующим действием. Имеется сообщение [250] о подавлении в лабораторных опытах окислительного фосфорилирования митохондрий салата-латука, однако там же отмечается, что тиомочевина иногда фактически стимулировала этот процесс в живых растениях. [35]
Большие дозы этого производного азотистого иприта вызывают у подопытных животных цитотоксическое поражение, типичное для алкилирующих веществ в целом и для ипритов в особенности. [36]
То обстоятельство, что столь многие из действий аналогов таковы же, как и самих алкилирующих веществ, позволяет предполагать, что обсуждаемое их действие вовсе не связано с алкилированием, даже когда речь идет о самих алкилирующих веществах. [37]
Алкиловые эфиры целлюлозы с той же четырехфакторной разпозвен-ностыо получают действием на целлюлозу или алкалицеллюлозу различных алкилирующих веществ. [38]
Хотя образование и откладка яиц сокращаются и часто полностью предотвращаются некоторыми соединениями ( например, алкилирующими веществами), которые вызывают также доминантные летальные и другие мутации, многие химикаты, которые снижают плодовитость, представляют собой неэффективные мутагены. Вероятно, все эти хемостерилизаторы вызывают бесплодие различным образом; сходство конечного результата вовсе не указывает на одинаковый механизм действия. [39]
Движущие силы, вызывающие расхождение зарядов R и Y -, создаются действием полярных молекул растворителя на непрореагировавшее алкилирующее вещество. Для первоначального расщепления требуется много энергии, и она частично компенсируется энергией сольватации новообразующихся ионов. Образовавшийся ион карбония быстро реагирует с любыми имеющимися нуклеофиль-ными атомами. К факторам, влияющим на скорость алкилирования типа S Nl относятся легкость образования иона карбония, реакционная способность остаточной группы и ионизирующая способность растворителя. [40]
Высказано предположение, что подавление, связанное с оксидазными системами, соединенными НАД, может быть главной реакцией алкилирующих веществ. [41]
![]() |
Подавление сукциноксидазы-цитохром-с-редуктазы из печени крысы 3-хлорэтилметансульфонатом. [42] |
Основываясь на кинетике процесса и данных исследования ферментов, было предложено, что подавление дыхания 2-хлорэтилметансульфонатом вызвано физическим действием алкилирующего вещества на цепь переноса водорода внутри клетки. [43]
Симоне и Арчер [42] исследовали алкилирование бензола, применяя хлористый бензил, коричную кислоту и аллиловый спирт в качестве алкилирующих веществ, а в качестве кислотного катализатора - фтористый водород. [44]
Коннорс и Элсон [57] установили, что тиоловые соединения не снижали токсичности тиоТЭФ для крыс, хотя ими отмечена некоторая защита против других радиомиметических алкилирующих веществ. Способность тиоловых соединений снижать токсичность может быть следствием детоксикации, в результате соединения с алкилирующим веществом или защиты, в результате химического прикрытия чувствительной мишени, как при образовании дисульфидов. Больше высказываний имеется в пользу первого из указанных механизмов действия. [45]