Cтраница 4
Рядом исследователей были изучены ei - вз противоопухолевые препараты на основе сарколизина ( 6 - 40 мол. С увеличением содержания сарколизина в полимере токсичность возрастает, но она не достигает уровня токсичности сарколизина даже при полном замещении. Полимеры, содержащие сарколизин, обладают противоопухолевой активностью. Следует заметить, что нет четкой зависимости противоопухолевой активности от молекулярного веса использованного для реакции поли-4 - винилпиридина. [46]
Фармакофор-ным называют такой структурный элемент или фрагмент молекулы, который обеспечивает фармакологическую активность. Так, на основе азотистого иприта было получено семейство противораковых препаратов путем введения в различные вещества М М - дихлордиэтиламинного или азиридинового фрагмента ( например, сарколизин и др., см. разд. [47]
Затем проводят перекристаллизацию, для чего 0 85 г неочищенного сарколизина вносят в колбочку емкостью 10 мл, добавляют 2 5 мл этилового спирта ( ректификата), нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Если осадок не растворится, добавляют еще 0 5 мл спирта. Раствор охлаждают до комнатной температуры. При потираний стенок палочкой вызывают кристаллизацию. Получается объемистый осадок сарколизина, который осторожно отфильтровывают на маленькой воронке с дырчатым дном, отжимают, промывают 0 5 мл холодного спирта, переносят во взвешенный бюкс и высушивают над СаС12 в вакуум-эксикаторе. [48]
Как показал опыт применения таблеток, последние подвергаются разнообразным неблагоприятным воздействиям, начиная с момента их получения и кончая распадением или растворением в желудочно-кишечном тракте. Механическое воздействие на таблетки приводит к нарушению их целостности, воздействие окружающей среды является причиной возникновения химических изменений, в результате которых снижается количество действующих веществ, а сами таблетки темнеют или покрываются пятнами. Кроме того, при приеме таблетки часто неблагоприятно влияют на отдельные органы или субъективные ощущения больного. Так, некоторые лекарственные вещества, содержащиеся в таблетках ( сарколизин, пентоксил, допан, брунеомицин, ацетилсалициловая кислота и др.), в ряде случаев вызывают тошноту, рвоту, раздражают слизистую оболочку пищевода или желудка. Ряд лекарственных веществ, особенно антибиотики ( нистатин, леворин, трехомипин), ферменты ( пепсин, панкреатин) и некоторые гормоны, могут разрушаться и инактивироваться при взаимодействии с желудочным соком. [49]
В основном поиски противораковых препаратов ведутся среди алкилирующих метаболитов. Метаболиты - вещества, участники нормального обмена в клетке: белки, аминокислоты, компоненты нуклеотидов, обладающие цитотоксическими ( убивающими) свойствами, они изменяют химический состав раковых клеток и подавляют или приостанавливают их рост. Отличие опухолевых клеток от нормальных до сих пор с определенностью не установлено и тем самым воздействие на опухолевую ткань является очень сложным. Большинство предлагаемых противоопухолевых препаратов имеет более или менее выраженное побочное влияние на различные органы или систему органов. Большое разнообразие требований, которым должны удовлетворять химиотерапевтические препараты, привело к тому, что из большого количества синтезированных соединений только два - допан и сарколизин - оказались весьма эффективными при лечении некоторых форм опухолей человека и прочно вошли в клиническую практику. [50]