Cтраница 2
Большая подвижность галогена в 3-бромпиридине по сравнению с 2-бромпиридином при реакции с аммиаком является, очевидно, исключением, поскольку в реакциях с алкил-и диалкиламинами более высокой реакционной способностью обладает 2-бромпиридин. [16]
Нуклсофилыюе замещение для а или f - ато-мов галогенов облегчается стабилизацией за счет сопряжения в переходном состоянии ( ср. Реакции 2-бромпиридина типичны и хорошо изучены. [17]
Аналогично протекают и соответствующие реакции с алко-ксид-ионами. Из 2-бромпиридинов с грег-бутилатом калия с хорошим выходом получены пиридоны-2 [204], по-видимому, после отщепления изобутилена от промежуточного 2-грет-бутоксипиридина. [18]
Группу NH2 в 2-аминопиридине, как будет указано ниже, можно заменить также на атом галогена. Для синтеза 2-бромпиридина 2-аминопиридин обрабатывают в концентрированной бромистоводородной кислоте сначала бромом, а затем нитритом натрия; однако ход этого превращения существенно отличается от реакции диазотирования. С другой стороны, 3-аминопиридин во многих отношениях реагирует подобно ароматическому амину и, в частности, нормально реагирует по реакции Зандмейера. [19]
Реакция присоединения литийорганических соединений к азометиновой связи протекает часто как побочная при синтезе гетероциклических литийорганических соединений путем обмена галоида на литий. Обменную реакцию 2-бромпиридина с к-бутиллитием поэтому проводят при температуре от - 40 до - 60 С, так как при более высокой температуре наблюдается присоединение к-бутиллития по азометиновой связи. Считают, что причиной снижения выхода 3-пиридиллития из 3-бромпиридина и к-пропиллития при - 15 С является та же реакция. Литиевые соединения хинолина и изохинолина получают обменом галоида на литий при температуре не выше - 65 С, см. гл. [20]
Группу NH2 в 2-аминопиридине, как будет указано ниже, можно заменить также на атом галогена. Для синтеза 2-бромпиридина 2-аминопиридин обрабатывают в концентрированной бромистоводородной кислоте сначала бромом, а затем нитритом натрия; однако ход этого превращения существенно отличается от реакции диазотирования. С другой стороны, 3-аминопиридин во многих отношениях реагирует подобно ароматическому амину и, в частности, нормально реагирует по реакции Зандмейера. [21]
Ход реакций аминирования 2-бромпиридинов может быть очень разнообразен. [22]
Обычно галоген, находящийся в положении 2 и 4, принято считать более ре-акционноспособным, чем галоген в 3-галогенпиридине. Удивительно, однако, что превращение 2-бромпиридина в 2-аминопиридин протекает труднее, чем соответствующее превращение 3-бромпиридииа. При этой температуре упругость пара аммиака достигает значительной величины, и это обстоятельство ограничивает применимость реакции. [23]
Генерация дегидропиридинов может осуществляться с помощью методов, применяемых при получении дегидробензола, но в случае некоторых реакций наблюдаются осложнения. Некоторые из галогенпиридинов ( например, З - амино-2 - бромпиридин, 4-амино - 2-бромпиридин) склонны в щелочной среде претерпевать расщепление кольца с последующим его замыканием в другой цикл. Более того, из одного и того же субстрата, например 3-галогенпири-дина ( 3), в принципе можно получить два дегидропиридина ( 2а и 26), и оба эти дегидропроизводные в противоположность дегид-робензолу при реакции с веществом YZ могут дать два изомерных продукта присоединения. [24]
В полулитровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с затвором, холодильником и капельной воронкой, помещают 50 г ( 0 78 г-атома) медного порошка ( примечание 1), 75 г тонкоизмельченного хлористого натрия ( примечание 2) и 150 мл предварительно высушенного над натрием n - цимбла. В нагретую до кипения смесь при механическом перемешивании прибавляют 79 г ( 0 5 моля) 2-бромпиридина ( примечание 3) в течение 30 минут, после чего содержимое нагревают при температуре кипения еще в течение 1 5 часа. По окончании реакции и охлаждения смеси до 100 к содержимому при нагревании прибавляют 150 мл соляной кислоты ( 1: 1); при этом спекшаяся масса превращается в мелкий порошок. Цимол отгоняют с водяным паром ( примечание 4), остаток подщелачивают 40 % - иьгм едким натром до сильнощелочной среды и перегоняют с водяным паром. Водный дистиллят в количестве около 3 л ( примечание 5) экстрагируют 5 - 6 раз хлороформом порциями по 150 мл. Экстракт упаривают до 150 мл, высушивают над прокаленным сульфатом натрия и растворитель отгоняют. [25]
Аминирование 2-бромпиридина амидом калия в жидком аммиаке протекает исключительно по механизму SN ( AE), следовательно, не сопровождается вырожденной трансформацией пиридинового цикла. Такое различие объясняется тем, что 1 - или 3-бромизохинолины легко образуют с амид-ионом соответствующие а-аддукты, в то время как 2-бромпиридин а-аддукта не дает. [26]
Он легко растворим в органических растворителях и в разбавленных кислотах. Бромирование бензо [ / ] хинолина проводится путем нагревания бромгидрата дибромида в запаянной трубке при 200; продукт реакции, повидимому, является 3-бромпроизводным, так как при окислении его образуются 2-бромпиридин - 5 6-дикарбоновая кислота ( XV) и 6-бромникотиновая кислота. При нитровании смесью азотной и серной кислот было получено соединение, которое впоследствии [67] было идентифицировано как 7-нитропроизводное, поскольку полученный из него амин превратился по реакции Скраупа в дипиридонафталин ( XVI), идентичный полученному из 1 6-диаминонафталина. По мнению Клема и Гамильтона [7], 7-нитропроизводное образуется только в мягких условиях, а при применении смеси кислот получается 7 9-динитросоединение. [27]
Он легко растворим в органических растворителях и в разбавленных кислотах. Бромирование бензо [ / ] хинолина проводится путем нагревания бромгидрата дибромида в запаянной трубке при 200; продукт реакции, повидимому, является 3-бромпроизводным, так как при окислении его образуются 2-бромпиридин - 5 6-дикарбоновая кислота ( XV) и 6-бромникотиновая кислота. При нитровании смесью азотной и серной кислот было получено соединение, которое впоследствии [67] было идентифицировано как 7-нитропроизводное, поскольку полученный из него амин превратился по реакции Скраупа в дипиридонафталин ( XVI), идентичный полученному из 1 6-диаминонафталина. По мнению Клема и Гамильтона [7], 7-нитропроизводное образуется только в мягких условиях, а при применении смеси кислот получается 7 9-динитросоединение. [28]
Аналогично протекают и соответствующие реакции с алко-ксид-ионами. В некоторых случаях отмечен ЕА-механизм [2036], но чаще всего продукты кмне-замещения отсутствуют, и тогда вероятнее чистый АЕ-про-цесс. Из 2-бромпиридинов с грег-бутилатом калия с хорошим выходом получены пиридоны-2 [204], по-видимому, после отщепления изобутилена от промежуточного 2-грег-бутоксипиридина. [29]
По другому методу бромиды получают нагреванием комплекса бромистого водорода с бромгидратом пербромида пиридиния при 200 С. При этой температуре реакция, вероятно, идет по свободно-радикальному механизму. При 400 С образуется 2-бромпиридин. [30]