Cтраница 2
Предполагается, что реакция идет через образование промежуточного симметричного ангидрида карбобензоксиаминокислоты. [16]
Под влиянием тепла происходит диспропорционирование смешанных ангидридных производных в симметричные ангидриды. [17]
Согласно Ребеку [428], ДЦГК-конденсация в условиях твердофазного синтеза протекает через стадию симметричного ангидрида, в то время как в гомогенной фазе в качестве промежуточного соединения доминирует О-ациллактим. Образующаяся дициклогексилмочевина препятствует диффузии внутрь набухшей смолы. Из этих соображений предложен метод Хаге-мейера [429], по которому сначала из Вос-аминокислоты и ДЦГК ( в соотношении 2: 1) получают активированное производное в растворе и после отделения дициклогексилмочевины вводят его в реактор. [18]
Разность термодинамических функций для пары пропионовый - уксусный ангидриды больше, чем в случае пар симметричный ангидрид - смешанный ангидрид, и, следовательно, на полиэтилен-гликоле 20000 лучше разделяются пропионовый и уксусный ангидриды. [19]
Имеются данные, что ряд реакций с участием смешанных ангидридов фактически протекает через стадию образования симметричных ангидридов. Образование аналогичного промежуточного соединения постулировано и в случае карбодиимидного метода. Симметричные ангидриды постоянно регенерируются, обеспечивая таким образом высокие выходы продуктов реакции. Вейганд и Рейер [2496] описали интересный в теоретическом отношении пептидный синтез с помощью симметричных ангидридов трифторацетиламинок ислот. По их наблюдениям, эти ангидриды перегруппировываются в абсолютном спирте в присутствии 1 же дициклогексиламина с образованием дициклогексил-аммониевых солей трифторацетилдипептидов. [20]
Имеются данные, что ряд реакций с участием смешанных ангидридов фактически протекает через стадию образования симметричных ангидридов. Образование аналогичного промежуточного соединения постулировано и в случае карбодиимидного метода. Симметричные ангидриды постоянно регенерируются, обеспечивая таким образом высокие выходы продуктов реакции. Вейганд и Рейер [2496] описали интересный в теоретическом отношении пептидный синтез с помощью симметричных ангидридов трифторацетиламинокислот. По их наблюдениям, эти ангидриды перегруппировываются в абсолютном спирте в присутствии 1 же дициклогексиламина с образованием дициклогексил-аммониевых солей трифторацетилдипептидов. [21]
Сначала образуется смешанный ангидрид, который подвергается ацидо-литической атаке со стороны второй молекулы карбоновой кислоты и переходит таким образом в симметричный ангидрид. Установление равновесия ускоряется каталитическими количествами минеральной кислоты. Реакция служит для получения ангидридов высших карбоновых кислот или ангидридов дикарбоновых кислот. В последнем случае она протекает особенно легко. [22]
Сначала образуется смешанный ангидрид, который подвергается ацидо-лнтической атаке второй молекулой карбоновой кислоты и переходит, таким образом, в симметричный ангидрид. Установление равновесия ускоряется каталитическими количествами минеральных кислот. Реакция служит для получения ангидридов высших карбоновых кислот или ангидридов дикарбо-новых кислот. В последнем случае она протекает особенно легко. [23]
Сначала образуется смешанный ангидрид, который подвергается ацидо-литической атаке со стороны второй молекулы карбоновой кислоты и переходит таким образом в симметричный ангидрид. Установление равновесия ускоряется каталитическими количествами минеральной кислоты. Реакция служит для получения ангидридов высших карбоновых кислот или ангидридов дикарбоновых кислот. В последнем случае она протекает особенно легко. [24]
Промежуточный аддукт XLIX может или перегруппироваться в ацилмочевину L, или вступить в реакцию со вторым молем кислоты с образованием симметричного ангидрида LI и замещенной мочевины. Аддукт XLIX можно считать азотным аналогом смешанного ангидрида с ацилалкилкарбонатом: два атома кислорода заменены на азот. Аддукт чувствителен к действию оснований [ 203J и реагирует с эфиром аминокислоты ( или пептида), как это показано в следующем уравнении. [25]
Промежуточный аддукт XLIX может или перегруппироваться в ацилмоневину L, или вступить в реакцию со вторым молем кислоты с образованием симметричного ангидрида L-I и замещенной мочевины. Аддукт XLIX можно считать азотным аналогом смешанного ангидрида с ацилалкил карбонатом: два атома кислорода заменены на азот. Аддукт чувствителен к действию оснований [203] и реагирует с эфиром аминокислоты или пептида), как это показано в следующем уравнении. [26]
Если НХ - карбоновая кислота ( RCOzH) n прибавляют ее в стехиометрическом количестве, то образующееся соединение RCOX является симметричным ангидридом. По этому методу с диоксаном в качестве растворителя был получен с выходом 93 % ангидрид фталоилглицина и с выходом 50 % - ангидрид карбобензилоксиглицина. [27]
Эти производные далее могут непосредственно реагировать с ну-клеофилами спиртовой или аминной природы или с дополнительным количеством кислоты, что приводит к симметричным ангидридам, которые, в свою очередь, могут реагировать с нуклеофилами, и так далее. [28]
Если НХ - карбоновая кислота ( RCQaH) n прибавляют ее в стехиометр ическом количестве, то образующееся соединение RCOX является симметричным ангидридом. По этому методу с диоксаном в качестве растворителя был получен с выходом 93 % ангидрид фталоилглицина и с выходом - 50 % - ангидрид карбобензилоксиглицина. [29]
И в этом случае первоначально образуется смешанный ангидрид 337, / /), который в условиях реакции в соответствии со схемой ( 336, б) превращается в симметричный ангидрид. Чтобы получить хороший выход, образующийся хлористый водород необходимо удалять нагреванием из равновесной смеси. Наиболее употребительным реагентом является хлористый ацетил. Янтарную кислоту он переводит в ангидрид уже при нагревании с обратным холодильником. [30]