Cтраница 3
К раствору Л ммоль хлоргидрата, бромгидрата или - толуол суль-фоната эфира амянокиолоты или пептида в 5 мл омеои диметилформамид - вода ( 4: 0 и i ммоль - f - метилморфолина прибавляют при перемешивании симметричный ангидрид, и реакционную омеоь выдерживают в течение ночи при 23 С. Затем прибавляют в колбу 4 00 мл хлористого метилена и раствор последовательно промывают водой ( 2 х50 мл), iO - ной, лимонной кислотой, водой, насыщенным раотвором бикарбоната натрия и снова водой, Раствор пептида в хлористом метилене оушат сульфатом магния, и растворитель отгоняют в вакууме. Защищенный пептид не требует дополнительной очистки ж может оять использован для дальнейшего наращивания полшептидной цепи. [31]
Различают симметричные и несимметричные ангидриды карбоксильных кислот. Названия симметричных ангидридов образуют, добавляя окончание - ангидрид к названию соответствующей кислоты. [32]
Изучение применения трифторацетильной группы в качестве группы, блокирующей амин [184, 185], показало, что прибавление 1 моля аминокислоты к 1 молю трифторуксусного ангидрида приводит к образованию кристаллических трифторацетил-аминокислот, но что при избытке ангидрида образуются другие продукты реакции. Из симметричного ангидрида трифторацетил - ОЬ-аланина при нагревании был получен оксазолон. [33]
Изучение применения трифторацетилыюй группы а качестве группы, блокирующей амин 1184, 185 ], показало, что прибавление 1 моля аминокислоты к 1 молю трифторуксусного ангидрида приводит к образованию кристаллических трифторацетил-аминокислот, но что при избытке ангидрида образуются другие продукты реакции. Из симметричного ангидрида трифторацетил - ВЬ-аланина при нагревании был получен оксазолон. [34]
В случае же симметричных ангидридов такой опасности, равно как и опасности неправильного аминолиза, вообще не существует. [35]
Симметричные ангидриды ациламинокислот можно легко синтезировать, используя дициклогексилкарбодиимид ( ДЦГК), этоксиацетилен, ина-мины, а также получить в результате диспропорционирования несимметричных ангидридов. Поскольку при синтезе симметричных ангидридов из Вос-амииокислот и ДЦГК возможны побочные реакции, то в качестве альтернативы было предложено вводить в реакцию 2 г-экв. [36]
Карбобензилоксиглидин реагирует с фосгеном при - 70, с образованием смешанного ангидрида VII. Последний при - 5 разлагается и образует симметричный ангидрид карбобепзил-оксиглицина. [37]
Карбобензилоксиглицин реагирует с фосгеном при - 70 с образованием смешанного ангидрида VII. Последний при - 5 разлагается и образует симметричный ангидрид карбобензил-оксиглицина. [38]
С двухосновными кислотами, например малоновой, трифтор уксусный ангидрид образует ангидриды ( гл. Судя по литературным данным, образуются либо смешанный ангидрид, либо чаще симметричный ангидрид. [39]
Однако Диль [602] считает, что ацилмочевина не является достаточно активированным соединением. С другой стороны, Шюсслеру и Цану [1988] удалось показать, что реакционная способность симметричных ангидридов карбобензоксиаминокис-лот и карбобензоксипептидов достаточна для образования пептидной связи в условиях карбодиимидного синтеза. Однако механизм реакции, включающий стадию образования симметричного ангидрида, может вызывать сомнение ввиду ряда противоречивых данных. Так, при синтезе пептидов с использованием ациламинокислот, например формил - [2073] или трифторацетиламинокислот [2497], не было отмечено рацемизации. Однако в этом случае следовало бы ожидать рацемизацию при аминолизе промежуточно образующихся ангидридов ввиду возможности легкого образования азлактонов, так как формил - и трифторацетиламинокислоты непосредственно применяют для синтеза азлактонов ( [1633, 2117], см. гл. Влияние температуры и природы растворителя на процесс рацемизации изучили Андерсон и Каллахан [47] на примере реакции N, N - дициклогексилкарбодиимида с СЬо-G. [40]
Однако Диль [602] считает, что ацилмочевина не является достаточно активированным соединением. С другой стороны, Шюсслеру и Цану [1988] удалось показать, что реакционная способность симметричных ангидридов карбобензоксиаминокис-лот и карбобензоксипептидов достаточна для образования пептидной связи в условиях карбодиимидного синтеза. Однако механизм реакции, включающий стадию образования симметричного ангидрида, может вызывать сомнение ввиду ряда противоречивых данных. Так, при синтезе пептидов с использованием ациламинокислот, например формил - [2073] или трифторацетиламинокислот [2497], не было отмечено рацемизации. Однако в этом случае следовало бы ожидать рацемизацию при аминолизе промежуточно образующихся ангидридов ввиду возможности легкого образования азлактонов, так как формил - и трифторацетиламинокислоты непосредственно применяют для синтеза азлактонов ( [1633, 2117], см. гл. Влияние температуры и природы растворителя на процесс рацемизации изучили Андерсон и Каллахан [47] на примере реакции N, N - дициклогексилкарбодиимида с СЬо-Gry-L-Phe-OH и этиловым эфиром глицина. [41]
Так, из кртена и ледяной уксусной кислогы получается уксусный ангидрид. С другими карбоновыми кислотами по этой реакции образуются смешанные ангидриды [157- 159], которые, однако, легко диепропорционируются в симметричные ангидриды кислот. Этот метод дает возможность получать с хорошими выходами ангидриды, которые с трудом могут быть синтезированы иными способами. [42]
Выделение неочищенного смешанного ангидрида [15] в какой-то мере является доказательством предложенного течения реакции. Реакция проводилась также путем прибавления хлор-ангидрида бензолсульфокислоты к смеси а-ациламинокислоты и эфира аминокислоты в пиридине [378]; высказано предположение, что реакция протекает через стадию образования симметричного ангидрида. [43]
Смесь 2 ммоль Вос-аминокиолоты и 4 тюль ДЦГК в мннимальнои количестве хлористого метилена выдеркЕвают 20 мин при О С, выпавшую в осадок дициклогекоилмочевину отфильтровывают, а раствор симметричного ангидрида используют для ацилировання аминокошонента. [44]
Выделение неочищенного смешанного ангидрида [15] в какой-то мере является доказательством предложенного течения реакции. Реакция проводилась также путем прибавления хлор - ангидрида бензолсульфокислоты к смеси а-ациламинокислоты и эфира аминокислоты в пиридине [378]; высказано предположение, что реакция протекает через стадию образования симметричного ангидрида. [45]